第28章-作用于血液和造血器官的药物.ppt

第二十八章 作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 药学院药理学教研室 牛秉轩 联系电话: 0373-3029101 凝血系统 纤溶系统 血栓 出血 教学目标 ⒈掌握抗凝血药物（肝素、低分子量肝素、香豆素类），促凝 血药（维生素K）的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应。 ⒉熟悉抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）的临床应用及影响铁吸收的因素。 ⒊了解抗血小板药（阿司匹林）、纤维蛋白溶解药（链激酶、尿激酶）的作用特点；血容量扩充剂（右旋糖酐）的作用特点和临床应用。 血液凝固（即血栓形成） 凝血只发生在受损血管局部 同时激活抗凝血系统 血液凝固相关知识 血凝概念：是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。 凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序，以罗马数字编号的有12种，即Ⅰ--- ⅩⅢ。常称作FⅠ--- F ⅩⅢ。 凝血因子的命名 凝血过程 各种凝血因子相继激活 ↓　　　　　 凝血酶原激活复合物形成 （Ⅹa-Ca2+ - Ⅴa -PL） ↓ 凝血酶原(Ⅱ) → 凝血酶(Ⅱa ) 　 　　 ↓ 纤维蛋白原 → 纤维蛋白 　　　　　　　　　　　 ↓ 引起血栓形成 第一节 抗凝血药及促凝血药 一、抗凝血药 肝素 (Heparin) 【来源与化学】 1. 为硫酸粘多糖，分子量大约为15000左右。 2. 具有强酸性，带有大量负电荷。 肝素 (Heparin) 【来源与化学】 3.因为最早是从肝脏中发现、提取的，故取名肝素。 4. 现在药用肝素是从动物内脏(肺)中提取，常用其钠盐即肝素钠。 5. 肝素多存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中。 【体内过程】 1.静脉给药，口服不吸收。 2. 单核巨噬细胞系统破坏，肾脏排出。 3. 抗凝活性半衰期与剂量有关。 药理作用 1.抗凝血作用 2.降血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管内膜增生作用 抗凝作用机制 肝素＋AT-Ⅲ → 肝素- AT-Ⅲ 凝血酶(Ⅱa) ↓ 肝素- AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 → 发挥抗凝作用 ↓解离 　 ↓ 肝素 AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 ↓　　　　　　　↓ 反复利用 被单核-巨噬细胞系统清除 AT-Ⅲ 的特性  1. AT-Ⅲ是含有赖氨酸残基蛋白酶抑制剂。 2. 使凝血因子（Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa）、 激肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低→起灭活凝血因子作用的。 3. 但正常情况下, AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。 4. 肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→达千倍以上。 肝素使AT-Ⅲ抗凝活性增强机制 肝素与AT-Ⅲ结合 形成肝素- AT-Ⅲ复合物使 AT-Ⅲ构型发生改变 活性部位（精氨酸残基）充 分暴露 加速AT-Ⅲ（精氨酸）与凝血因子（丝氨 酸）通过肽键的结合 形成肝素- AT-Ⅲ - 凝血 酶复合物 并抑制这些凝血因子的活性 使 其灭活 起抗凝作用； 作用特点 1.口服无效，只能静脉给药。 2.肝素作用的靶点多→可灭活多个凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 激肽释放酶（Ka）和纤溶酶。 3.体内、外均有强大抗凝作用（肝素1u能使1ml血浆不凝）。 4.抗凝作用迅速（肝素iv 10 min 起效），但维持时间短（大约 3-4 h）。 临床用