坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞保护作用研究.pdf

28 南 昌大学学报 (医学版)2011年第 51卷第4期 JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2011，Vo1．51NO4 坎地沙坦对糖尿病 肾病大 鼠 足细胞保护作用的研究 李桂霞 ，周 静 ，李秋月 ，吕金雷 ，李六生 (南昌大学a．第一 附属医院肾内科；b．医学院图书馆，南昌330006) 摘要 ：目的 探讨糖尿病肾病 (diabeticnephropathy，DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子 nephrin表达的变 化 ，以及坎地沙坦对其干预的影响，为 DN的防治提供理论依据 。方法 选择健康雄性 SD大 鼠36只，按随机数字 表法分为 A组(正常对照组)、B组(DN组)和c组 (DN+坎地沙坦组)，每组 12只。B、C组尾静脉注射链脲佐菌素 (30mg·kg )制备 DN大 鼠模型，于 DN模型成模 1周后将 3组大 鼠分别在代谢笼 中喂养 ，c组给予坎地沙坦 5mg ·kg ·d 灌 胃，A组及 B组给予等量生理盐水灌 胃。用药后第 4周和第 7周检测各组大 鼠的血糖、体质 量、24h尿蛋 白和内生肌酐清除率 (Ccr)，于第 7周取 。肾组织行光学显微镜及 电子显微镜观察 肾脏病理改变、RT— PCR法检测 nephrin-mRNA表达 。结果 与 A组 比较 ：B组 24h尿蛋 白排泄增多(PO．05)，Ccr在 7周时下降 (PO．05)；肾组织内nephrin-mRNA表达下调(PO．05)；肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合 ，肾小球基底膜 增厚 。与 B组 比较 ：C组 24h尿蛋 白排泄量降低(Po．05)，Ccr升高(Po．05)；肾组织 内nephrin-mRNA表达增 加 (P0．05)，足细胞足突宽度及 肾小球基底膜厚度变小 。结论 DN时存在足细胞分子 nephrin表达异常和超微 结构改变 ，坎地沙坦对 肾脏 的保护作用机制可能是通过增加 nephrin表达 、改善足细胞超微结构而实现 。 关键词 ：坎地沙坦；糖尿病肾病；足细胞；nephrin；动物，实验；大鼠 中图分类号 ：R一332 文献标志码 ：A 文章编号：1000—2294(2011)04—0028—04 ProtectiveEffectofCandesartanonPodocyteDamage inRatswith DiabeticNephropathy LIGui—xia，ZHOUJing，L1Qiu—yue“，LVJin—lei，LILiu—sheng (a．DepartmentofNephrology，theFirstAffiliatedHospital；b．LibraryofMedicalCollege， NanchangUniversity，Nanchang330006，China) ABSTRACT：Objective Toinvestigatethechangesinpodocyteultrastructureandnephrinex— pressioninratswithdiabeticnephropathy(DN)，andtoobservetheeffectofcandesartanonpodo— cytedamage．M ethods Thirty—six Sprague—Dawleyratswererandomly dividedintonormalcon— trolgroup(groupA)，DN modelgroup(groupB)，andcandesartantreatmentgroup (groupC)， with 12 rats in each group．DN was induced by intravenous injection of streptozot0cin (30mg ·kg一)andratsingroupCwereintragastriclygivencandesartan (5mg ·kg一 ·d一 )1