瘦素在肾脏疾病中作用新认识.pdf

MedicalJournal 广东医学2010年2月第3l卷第3期Gnangdong Feb．2010。V01．31。No．3 ·379· 综述·讲座。。 瘦素在肾脏疾病中作用的新认识 崔莉，胡波，尹良红 暨南大学附属第一医院肾内科(广州510630) 瘦素在慢性肾脏疾病(CKI))和终末期肾病(ESRD)中极化¨J。瘦素还具有反馈抑制功能，以便让大脑有足够的能 的作用越来越引起肾病学家的关注．人们的兴趣开始仅仅局 量储备。随着能量储备的减少瘦素水平也在减少，下丘脑活 限于理解瘦素在慢性肾病营养不良和体重减轻的病因，现在 动的减少导致神经肽Y的产生，在瘦素不足的时候神经肤Y 更多的人们试图阐明瘦素在多脂相关的肾小球硬化和糖尿 被认为能导致饮食过量，肥胖和神经内分泌的改变[gj。NPY 病肾痛中的病理生理作用。尽管终末期肾病患者能够依靠 被认为是最有效的食欲刺激物。已经证明在脑循环中注射 透析存活，但越来越多的发病率和病死率还是使他们很苦 瘦素能够减少漏斗核或弓状核中NPY的mRNA水平。随着 恼。为了延长生存率阐明致病因子是首要的，而且是最重要 能量储存的增加瘦素水平也在增加，下丘脑活动的增多导致 的；中分子物质瘦素可能起主要的作用。 促黑生成素(MSH)的分泌，MSH引起食物摄取的减少和能 1瘦素(1eptin)的概述 量消耗的增加¨…。 在人类，瘦素及其受体的抵抗不象在导致瘦素缺乏的调 1．1瘦素及其受体瘦素(1eptin)是1994年ZHANG等【11 节环里的那么多。丧失MSH受体或存在一个对抗MSH发 发现的一种具有重要生物活性的多肽类激素。由ob基因编 信号的刺鼠相关的转录物能产生一个肥胖表型即使瘦素水 码，亦称ob蛋白。由167个氨基酸组成，分子量约16kDa， 平升高很多¨11。在脉络丛丧失0b—R丑受体能阻断瘦素对 它主要由白色脂肪组织产生，另外棕色脂肪组织，骨骼肌，胃 下丘脑的负反馈抑制。在这些有抵抗的情况下，瘦素不降低 黏膜，胎盘等多个组织器官亦可以少量分泌，白色脂肪组织 食物摄入也不刺激能量的消耗。另外还有很多神经肽和激 分泌瘦素与体内脂肪含量成正比。以游离及结合形式存在于 素也参与了瘦素在在脑中的复杂的相互作用，另外可能的瘦 血浆…。1997年，MONTAGUE等¨1在几例非常肥胖而且拥 素抵抗的原因有异常的血脑屏障运输和信号转导的变更。 有高水平瘦素的孩子中证实有瘦素基因密码子133中单一 鸟嘌呤缺失。这为瘦素作为能量平衡的重要调节因子提供 关于瘦素的进一步研究有证据显示是一个多系统相互 了基因证据。在这些孩子中外源性瘦素注射引起由于脂肪 作用的结果，包括胰岛素产物的修饰，抑制胰腺胰岛素的分 细胞变化带来的体重减轻(而在少脂肪细胞个体中这一变化 泌，刺激血管的发生，增殖造血干细胞。激活T细胞，激活交 不明显)，对于改善性T细胞高反应以及神经内分泌代谢失 感神经系统，产生氧自由基，促进伤口的愈合，助长骨密度以 及促进生殖系统的成熟。 调无作用¨J。这种高瘦素现象及其少见，这也导致瘦素的进 一步受体研究从缺失瘦素到瘦素抵抗的转变：很可能是由于 近来有研究证明瘦素作为能量储备充足标志的重要性。 受体的错误导致人体中的肥胖。