第八节 抗 生 素12.ppt

抗 生 素 来 源 抗生素分类方法 ◆ 产生菌法 ◆ 抗菌谱法 化学结构 抗生素种类繁多，结构比较复杂，因而有多种分类方法。 按药物作用机制分类 1.干扰细菌细胞壁的合成 β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类等） 2.影响细菌蛋白质的合成 四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、其它 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐 * * * * * * * * * * * (Antibiotics) 在临床上，大多数抗生素可抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗。 有些抗生素还具有免疫、抑制和刺激植物生长作用。抗生素不仅用于医疗，而且应用于农业、畜牧和食品工业方面。 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 ◆ 生物合成 化学合成 抗生素化学结构分类 第一节 β-内酰胺类抗生素 (β-Lactam Antibiotics) β-内酰胺类抗生素指分子中含有β-内酰胺环的抗生素 根据β-内酰胺环是否连接其它杂环，以及所连接杂环的化学结构，β-内酰胺类抗生素又分类为： Ⅰ、青霉素类(Penicillins) Ⅱ、头孢菌素类（Cephalosporins） Ⅲ、非典型的β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 Monobactam 单环β-内酰胺 Carbapenem Penem Oxypenam 天然青霉素 是从菌种发酵制得 是在6-氨基青霉烷酸上接上适当侧链 半合成青霉素 青霉素G 青霉素X 青霉素V 青霉素F 双氢青霉素F 青霉素N 青霉素K 1 2 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 3 4 6 5 3 3 3 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 8 7 青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我唯一的功劳仅是没有忽视观察。 A.Fleming 化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。 Florey 母核 (Benzylpenicillin Sodium) 1 2 顺时针排列方向为Ｒ构型 逆时针排列方向为Ｓ构型 5#位 2#位 6#位 6-氨基青霉烷酸 氢化噻唑环 酰胺侧链 β-内酰胺环 羧基 沿稠和边折叠 1 2 5 6 3 4 7 2位羧基是保持活性必需基团 双环的三个手性中心构型对保持活性是必需的 6位碳上氢用甲氧基取代 侧链用不同杂环取代 ３位上二甲基 6-氨基青霉烷酸 青霉素钠临床上主要用于革兰氏阳性菌,如链球菌、葡萄球菌、 肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染。另外，对革兰氏阴性菌效果欠佳，易产生耐药性和引起过敏反应。本品因对酸不稳定，口服易被胃酸破坏，一般注射给药，用药前须做过敏试验。 耐青霉素酶的 半合成青霉素 耐酸的半合 成青霉素 广谱的半合 成青霉素 非奈西林 丙匹西林 苯唑西林钠 阿莫西林 阿度西林 非奈西林 丙匹西林 ②引入空间位阻较大基团 ①各种类型的侧链与６－氨基青霉烷酸缩合 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 3 5 1 2 6 4 5 3 4 2 5 1 2 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 3 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 6 6 6 6 3 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 1 1 1 1 2 2 2 2 2-（5-甲基-3-（苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2-氯苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2，6二氯苯基）异噁唑乙酰基 2-（5-甲基-3-（2-氟-6-氯苯基）异噁唑乙酰基 5 * *