第十二篇脂代谢.ppt

第十二章?? 脂代谢 分解代谢： 外源性同化 储脂的动员 合成代谢： 从头合成 脂肪积累 第一节? 脂类的消化、吸收和转运 第二节???? 脂肪酸和甘油三酯的分解代谢 第三节?????甘油磷脂的分解代谢 第四节?? ?鞘脂类的分解代谢 第五节???? 胆固醇的分解代谢 第六节???? 脂肪酸及甘油三脂的合成代谢 第七节、甘油磷脂的生物合成 第八节、鞘脂类的生物合成 第九节、胆固醇的生物合成 第十节、类二十烷酸的生物合成 第一节? 脂类的消化、吸收和转运 一、? 脂类的消化（十二指肠） 乳化剂：胆汁盐、磷脂酰胆碱，都由肝脏产生 王镜岩P231 磷脂酰胆碱结构 王镜岩P232 图28-2几种胆汁盐的结构 胃脂肪酶：逐步消化 胰腺分泌的脂类水解酶： ① 胰脂肪酶（水解三酰甘油的C1、C3酯键，产物是2-单酰甘油、脂肪酸） ②胰酯酶：水解单酰甘油、胆固醇酯、维生素A酯 ③磷脂酶A1、A2、C、D（水解磷脂，产生溶血磷脂和脂肪酸） P231 图28-1磷脂酶类的作用位点 ④辅脂酶（Colipase）（它和胆汁共同激活胰脏分泌的胰脂肪酶原，并维持胰脂肪酶的活性） 最终将脂类水解成它的组成单元，如脂肪酸，甘油，醇，磷酸等。 二、?? 脂类的吸收 单酰甘油、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂、脂溶性维生素可与胆汁盐乳化成混合微团（20nm），被肠粘膜的柱状表面细胞吸收。 被吸收的脂类，在柱状细胞中重新合成三酰甘油，结合上载脂蛋白、磷酯、胆固醇，形成乳糜微粒（CM），经胞吐排至细胞外，释放到血液。 在脂肪组织和骨骼肌毛细血管中，在脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL)作用下，乳糜微粒中的三酰甘油被水解为游离脂肪酸和甘油，游离脂肪酸被这些组织吸收，甘油被运送到肝脏和肾脏，经甘油激酶和甘油-3-磷酸脱氢酶作用，转化为磷酸二羟丙酮 脂蛋白：是由疏水脂类为核心、围绕着极性脂类及载脂蛋白组成的复合体，是脂类物质（甘油三脂和胆固醇脂）的转运形式。 脂蛋白的分类及功能： 各种脂蛋白的组成、理化性质、生理功能 参阅 王镜岩P292-294 血浆脂蛋白 四、贮脂的动员（mobilization) 皮下脂肪在激素敏感脂酶作用下分解，脂肪酸经血浆白蛋白（清蛋白，albumin)运输至肝脏等组织细胞中，甘油被运送到肝脏 和肾脏，经甘油激酶和甘油-3-磷酸脱氢酶作用，转化为磷酸二羟丙酮。 促进：肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素 抑制：胰岛素 第二节????? 脂肪酸和甘油三酯的分解代谢 一、? 甘油三酯的水解 脂肪酶（激素敏感性甘油三酯脂肪酶，限速酶） 甘油二酯脂肪酶 甘油单酯脂肪酶 ? 肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，促使依赖cAMP的蛋白激酶活化，将无活性的脂肪酶磷酸化转变成有活性的脂肪酶，加速脂解作用。 胰岛素、前列腺素E1抗脂解。 二、? 甘油的分解代谢 在脂肪细胞中，没有甘油激酶，无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液，转运至肝脏后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油，再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮（胞浆中进行），进入糖酵解途径或糖异生途径。（16.5或18.5个ATP） 三、? 脂肪酸的氧化 脂肪酸氧化方式： β氧化 α氧化 Ω氧化 氧化分解前的活化： 穿梭：脂肪酸的分解代谢发生在原核生物的细胞质中、真核生物的线粒体基质中。 （一）脂肪酸的活化（细胞质） P232 反应式：脂肪酸活化 脂肪酸＋ATP+CoASH→脂酰辅酶A+AMP+Pi 分两步反应，可逆；由脂酰-CoA合成酶和硫激酶催化，镁离子激活；消耗两个高能键即相当于2 ATP。 P233 图28-3 脂酰-CoA合酶的催化机制 P233 图28-4 软脂酸（16碳饱和脂肪酸）的活化过程 （二）、脂酰CoA的肉碱穿梭机制（从线粒体膜外转到膜内） （三） 饱和脂肪酸的β氧化 1、脂肪酸β氧化学说的发现 1904年，Franz 和Knoop P235 图28-6 苯基脂肪酸氧化试验 用苯基标记含奇数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。 用苯基标记含隅数碳原子的脂肪酸，饲喂动物，尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸（苯乙酰-N-甘氨酸）。 结论：脂肪酸的氧化是从羧基端β-碳原子开始，每次分解出一个二碳片断。 2、脂肪酸β氧化过程 β氧化的一般过程： P235 图28-7线粒体中脂肪酸彻底氧化的三大步骤 长链脂肪酸初步氧化分解为乙酰-CoA（即β氧化过程） 乙酰-CoA进入柠檬酸循环（三羧酸酸循环）或进行酮体代谢 还原型辅酶的氧化磷酸化 P236 图28-8 脂肪酸β氧化途径： 氧化、水合、氧化、断裂或叫脱氢、水化、脱氢、硫解 ①、 脂酰CoA脱氢生成β-反式烯