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有关性别决定的研究历史 人类性腺分化(未分化期) 精子通过睾丸输出管输送到乌尔夫氏管(中肾的收集管,在雄性分化形成输精管),精子通过输精管进入泄殖腔并排出体外。 在胎儿发育时期,睾丸中的间质细胞已分化为睾丸间质细胞,它们能分泌睾酮。睾丸索的细胞分化为支持细胞,它们为精子提供营养和分泌抗缪勒氏管的激素。 生殖索断裂成簇,每簇围绕一个卵,上皮生殖索分化为颗粒细胞,卵巢间质细胞分化为卵泡膜细胞。它们共同形成卵泡,围绕着生殖细胞,它们能分泌类固醇激素。 雌性的缪勒氏管保持完整并分化为输卵管、子宫、子宫颈和上阴道。乌尔夫氏管因为丧失了睾酮的影响而退化。 第二节 哺乳动物染色体的性别决定 一、哺乳动物的初级性别决定 初级性别决定: 指生殖腺发育为睾丸或卵巢的选择。胚胎生殖腺的发育命运决定于其染色体组成,Y染色体的存在使生殖腺的体细胞发育为睾丸而非卵巢。 基因型为XXY的Klinefelter综合症患者的表型为雄性,但不具生殖力;基因型为XO的Turner综合症患者为不能产卵的雌性。 1.哺乳动物精巢决定的Y染色体基因 现已确认, Y染色体的短臂上存在人类睾丸决定因子(TDF)。一个个体出生时具有Y染色体的短臂,但无长臂,为雄性;反之则为雌性。 TDF即为SRY基因,在进化过程中高度保守,在果蝇、两栖类、鸟类和其它哺乳动物中均发现了SRY基因的同源基因。 Sry对睾丸发育的影响的实验证据 2、在精巢决定中的常染色体基因 3、与卵巢命运决定有关的X染色体基因 次级性别决定: 是指性腺之外的身体表型的决定,即第二性征。雄性的阴茎、精囊、前列腺;雌性的阴道、子宫颈、子宫、输卵管、乳腺和常有性别特异的个体大小、声带软骨和肌肉系统。 雄性激素 雌激素 第三节 环境因素对性别发育的影响 螠的性别决定 拖鞋样蜗牛的依赖位置的性别决定 作 业: 名词:初级性别决定,次级性别决定 叙述哺乳动物的性别决定机制。 * 第十四章 性腺发育和性别决定 ▼公元前335年,Aristotle指出性别决定于热(heat)。子宫热不及精热时子代发育为female,其female为不正常。 ▼1600s/1700s,认识到female产生能够传递亲本性状的卵子。 ▼19世纪末之前,人们认为温度、营养、年龄等环境因素决定了性别。有利于能量和营养储存的因子→女婴,有利于能量和营养利用的因子→男婴。 ▼20世纪初,Mondel定律重新发现(1900)、McClung发现性染色体(1902)、Stevens和Wilson在昆虫上发现了性染色体组成与性别的关系(male=XY or XO while female=XX)(1905),从而认识到遗传物质在性别决定中起重要作用。 第一节 哺乳动物性腺的发育 性腺原基在分化决定之前既不具有雌性的特点,也不具有雄性的特点。 哺乳动物的性腺原基具有两种发育潜能:卵巢或精巢。 从妊娠4周时中段中胚层发育形成性腺原基,至7周之间,一直处于未分化状态,此时生殖嵴上皮增生进入其上方的疏松结缔组织中,并形成生殖索。 妊娠6周时,生殖索将包围在迁入性腺的生殖细胞周围。此时生殖索保持与上皮连接。 XY生殖索到妊娠8周一直持续增殖,并向深处延伸到结缔组织中,形成生殖索网和睾丸网,最后被一层厚的白膜将它们分隔开。 生殖细胞处于睾丸的生殖索中,处于实心的结构。到青春期变成中空的结构,发育成生精小管。而生殖细胞开始精子形成。 XX胎儿生殖细胞位于靠近性腺的外表面,其生殖索不仅不像雄性那样继续增殖,而且发生退化。 然而,很快上皮产生一组新的生殖索,它并不深入到基质中,而是停留在性腺的外表面(皮质)的附近。因此,它们称为皮质生殖索。 睾丸决定基因-Y染色体上的SRY Sry基因的鉴定 1.雄性细胞产生的重组DNA文库; 2.XX雄性和XY雌性DNA杂交; 3.筛选结果:XX雄性的X染色体上具有转位的Y染色体1区中的特异的DNA序列,而XY雄性则该序列丢失。 睾丸决定基因-Y染色体上的SRY Sry基因位于Y染色体的35000碱基对的区域; Sry基因编码一个含有223个氨基酸的肽; SRY为转录因子:含有HMG-box的DNA结合域; AMF和P450芳构化酶的启动子有SRY结合位点——至少有两个涉及第二性征决定的基因。 HMG:High Mobility Group,发现于几个转录因子中,它是非组蛋白的染色质蛋白质,而且它诱导与它结合的DNA区域发生弯曲。 DNA:sry基因 小鼠Sry基因的HMG box与人有71%同源,在发育中的表达非常严格,恰好在两性形态分化之前的生殖嵴中表达,性腺决定后表达停止。 转Sry基因的XX小鼠可长出睾丸和雄性特征,但不能产生正常的精子。 Sox9:为含有HMG DNA 结合域的转录因子。含有一
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