维生素D复合物非钙磷代谢作用在慢性肾脏病中的应用及争议.pdf

·474- ·综述· 维生素D复合物非钙磷代谢作用在慢性肾脏病中 的应用与争议 刘立军张宏 维生素D复合物在慢性肾脏病(CKD)患者以及普通 人体内的维生素D在肝脏细胞色素酶CYP2R1和 人群中的应用受到越来越多的关注。这是由于维生素D 0【羟化酶作用下生成1，25．双羟维生 除了具有调节钙等矿物质代谢以外，还具有其他广泛的 25一(OH)D在肾脏内1 代谢调控和细胞调节作用。不同的维生素D复合物具有 不同的生理作用，可以按是否具有活性将其初步分为营 与血循环中维生素D结合蛋白具有较强的亲和力，一旦 养性维生素D(麦角骨化醇、钙骨化醇、马沙骨化醇、)和 结合后则可以保持稳定状态，因此半衰期较长(2—3周)， 活性形式维生素D，按是否为新型的维生素D类似物又分 常用于监测人体内维生素D的营养状态”1。而1，25．(0HkD 为经典活性维生素D(骨化三醇、阿尔法骨化醇)和新型 半衰期较短，只有8—12h，不宜用于监测维生素D的状 维生素D类似物(帕立骨化醇、多西骨化醇、奥沙骨化三 态。机体内1，25．(oH)：D的合成受多种激素以及离子的调 醇)。某些活性维生素D复合物具有直接抑制肾素基因 节和影响，如甲状旁腺激素(PTH)、成纤维细胞生长因子 转录的作用，因此是肾素血管紧张素系统(RAS)的负向23(FGF．23)、钙和磷等；而活性维生素D可以进一步通过 调节因子；活性维生素D复合物还通过作用于维生素D 细胞色素酶P450降解为无活性状态9】。 受体(VDR)发挥免疫调节、抗炎、改善胰岛素抵抗和脂质 调节等作用；此外，维生素D或其活性类似物还表现出了 二、维生素D缺乏的诊断 潜在的改善肾脏病进展、减少心血管事件，乃至提高患者 目前对于维生素D缺乏还没有统一的标准。但是一 生存预后的作用。本文将就维生素D复合物在CKD患者般采用血清25一(OH)D的浓度作为维生素D营养状态的指 中的应用现状以及存在的争议进行相关回顾。 标，这是由于其具有血清浓度较高、半衰期较长、相对稳 一、维生素D的合成与代谢 Osteoporosis 75 维生素D是一种脂溶性维生素。维生索D有很多种， nmol／L(30 p,g／L)，从而达到最大程度抑制PTH的目的桃。 最主要的存在形式有两种：维生素D2(麦角钙化醇)和维我国2011年原发性骨质疏松症诊治指南中同样认为，血 生素D3(胆骨化醇)，统称为维生素D。维生素D2主要由 nmol／L与发生跌倒事件并可能发生骨 清25．(OH)D小于75 of 植物在紫外线照射下生成，而维生素D3可以在动物体内 折风险相关。然雨内科协会(InstituteMedicine，IOM)通 由其前体7．脱氢胆固醇经紫外线照射变构形成。通常来 过风险分析的方法确定维生素D的合理用量以及25．(OH)D 讲，除鱼肝油外，其他植物和动物体内含有的维生素D很 nmol／L即可保证 的目标水平，认为血清25．(OH)D超过50 少。因此人体从食物中摄人的维生素D只占血循环中维 骨质健康01。对于不同的患者，血清25．(OH)D的合理血清 生素D浓度的10％～20％”’，其余大部分都靠人体通过皮浓度可能并不相同。因此，需要更多的临床研究确定维 肤在光照下合成，因此光照缺乏可能导致机体维生素D 生素D缺乏的诊断标准。 缺乏。维生素D具有内分泌特性、不能通过食物摄入的