组织因子在血栓形成机制中研究进展.pdf

1078 综述与讲座 doi：10．3969／j．issn．0253—9896．2012．10．042 组织囚子在血栓形成机制中的研究进展 门剑龙任静6 关键词凝血致活酶动脉粥样硬化急性冠状动脉综合征静脉血栓栓塞弥漫性血管内凝血综述 组织因子(tissuefactor，TF)是一种由263个氨基酸残基粒源于凋亡的泡沫细胞和巨噬细胞)，斑块崩解导致TF与循 组成的跨膜糖蛋白．由单核细胞、血管内皮细胞等多种细胞 环血液接触，激活凝血系统。在动脉粥样硬化发展过程中，不 合成，广泛分布于机体各种组织细胞中，在脑、肺和胎盘中的 仅斑块破裂引发TF高度表达，参与慢性炎性反应的物质如 浓度较高。损伤和各种刺激可促使内皮细胞、平滑肌细胞、单 肿瘤坏死因子一d、组胺、凝血酶等均可刺激平滑肌细胞、单 核／巨噬细胞、血小板和粥样斑块表达TFm．尽管现代凝血理 核／巨噬细胞和血管内皮细胞高度表达TF，使血液循环中TF 论已经明确TF是生理性凝血级联反应的主要启动因子．但 水平和活性显著增高。由于TF病理性高度表达是凝血系统 在病理性凝血活化过程中TF的角色尚未明晰。目前，在对各 强烈且持久的激活因素，因此不但导致患者血栓形成的风 种类型血栓性疾病的研究中，不同来源TF的作用机制已成 险增加、血栓栓子体积增大且更为稳定捧】，临床后果也更为 为止凝血基础研究和临床应用的热点。本文就近年来其相关 严重191。TF异常表达不仅与动脉血栓形成有关，还与病程发 研究进展综述如下。 展密切相关．血浆TF水平变化对于评估急性冠脉综合征 (acuteco]fonaTy 1 7IT的基本功能 TF亦称为组织凝血活酶，通过与FⅦa形成复合物活化 平增高是评估心血管死亡风险的独立指标(HR=2．06：95％CI FIX和FX，促进凝血酶原激活物的生成[21，进而使纤维蛋白 原变为纤维蛋白栓子。此外，TF可以作为FV]I／VlIa的细胞信 著改变(HR=I．07；95％C1 号受体参与调节细胞内Ca：冰平，并对某些参与生长、转录的 TF生成之间的相关性也被逐渐关注。ACS患者动脉粥样斑 基因进行调控131。其中TF—FⅦa复合物直接通过活化蛋白酶 块表达TF和C一反应蛋白(C—reactive 激活受体(protease—activatedreceptor，PAR)一2实现信号传稳定型心绞痛患者[1l】’而Bis等㈣的研究则进一步发现ACS 递，而TF—FWlIa—Xa复合物还可利用PAR一1作为传导信号患者发病时血浆TF水平与超敏CRP水平呈线性相关，血浆 通路[4]，这些特性在急性冠脉综合征和肿瘤生长过程中具有 TF水平显著增高不仅见于冠脉窦，而且是广泛出现于左冠状 菲常重要的意义。生理情况下，血液循环中TF的水平极低， 动脉和外周静脉等全身循环中。在另一方面．TF在促进血栓 其在血管壁中的水平远高于血液循环圈。当血管壁的完整性 形成的过程中还会受到平滑肌细胞上的盯基因缺失和组织 factor 遭到破坏时，血管平滑肌细胞表面的TF才暴露于循环血液， 因子途径抑制物(tissue pathway 并激活凝血系统完成止血过程。圆此，源于血管壁的TF具有 强等因素的制约，，rF活性的减低可延缓血管闭塞【13)。Morange 保护血管壁完整性的作用，TF启动的发生于血管壁的生理 等∞研究也显示了TFPI水平与心肌损伤程度间存在一定关 性止血过程是有限的，其所形成的栓子很小，不会显著影响 联，但直至目前尚未发现其与临床后果之间明确的相关眭。在 血管内的血液流动。在病理情况下，如组织损伤、内毒素血 较早期的研究中，Adams等”l发现，缺血性卒中患者在恢复期 症、恶性肿瘤、纤维化、吸烟、高脂血症、肥胖、糖尿病和心血 管疾病等均可诱导血管内皮细胞和单核细胞高度表达TF[