9 固有免疫系统及其应答.ppt

* 聚化域样受体(NOD-like receptor,NLR)、维A酸诱导基因Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like receptor,RLR) 固有免疫系统及 其 应 答 * 概念 是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列天然防卫机制。 特点 1 先天就有。 2 人人都有。 3 不需抗原刺激而发挥作用。4 参与特异性免疫应答。 参与细胞 皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、DC、NK1.1+T细胞、γδT、B-1B细胞。 * 组织屏障及其作用 体内屏障 血－脑屏障：血循环和脑实质间的胶质膜。由软脑膜、脉 络丛和星状胶质细胞。 血－胎屏障：子宫内膜基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞构 成。 皮肤粘膜及其附属成分的屏障 物理屏障：完整的皮肤粘膜。 作用方式:机械阻挡、纤毛摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌的杀菌物质 微生物屏障：正常菌群 * 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 具有固有免疫特性的T、B细胞 其他固有免疫细胞 固有免疫细胞 * 吞噬细胞 一 中性粒细胞 特点：存在于血液，胞质中含嗜天青颗粒，含溶菌酶等多种杀菌溶菌的酶。可表达AM、FcR、C3bR等。 作用方式：通过膜受体或调理性受体识别异物并吞噬杀伤；活化后释放炎性因子介导炎症。 * 吞噬细胞 二 单核-巨噬细胞 来源和分布 血液 （单核细胞） 组织 （巨噬细胞） 表皮 （朗汉斯细胞） 细胞特点 胞内：溶菌酶等 表面：各种膜分子 PPR、调理性受体（捕获抗原） MHC分子、B7分子等（提呈抗原） CKR（调节） 肝（苦否细胞） 肺（尘细胞） 骨（破骨细胞） 神经（小胶质细胞） C3b受体 C3b受体 Fc受体 Fc受体 * 吞噬细胞 二 单核-巨噬细胞 表面膜分子 1 调理性受体 2 模式识别受体 (PRR) 3 细胞因子受体 C3b受体 IgGFc受体 甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体（TLR) 细胞质中的PRR 甲酰甲硫氨酰肽受体 * 甘露糖受体：识别病原体表面甘露糖和岩藻糖 模式识别受体 pattern recognition receptor,(PRR) 清道夫受体：识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS和磷壁酸、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸。 Toll样受体（TLR）： 有15个 细胞膜： TLR1、2、4、5、6、10，识别病原体表面结构。 细胞器膜：TLR3、7、8、9，识别病原体核酸。 细胞质中的PRR: RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA. NOD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP 甲酰甲硫氨酰肽受体 ：识别细菌N甲酸基多肽。 * 吞噬细胞 二 单核-巨噬细胞 主要生物学功能 1 杀伤清除病原体 2 杀伤异常靶细胞 3 参与促进炎症反应 4 加工提呈抗原 5 免疫调节 氧依赖性杀菌系统 → （ROI和RNI) 非氧依赖性杀菌系统 肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内菌感染的细胞 * * * 树突状细胞 DC是功能最强的APC。因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，有别于其它APC。 特点：能够显著刺激初始型T细胞(naiveTcells)增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。 * 自然杀伤细胞（NK) 来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。 * 自然杀伤细胞（NK) NK细胞表型与分群 人类NK细胞：CD56＋CD16＋CD19-CD3- 小鼠NK细胞： NK1.1和Ly49 以CD56分群 ： CD56dim NK细胞 90％ 以杀伤功能为主。 CD56brightNK细胞 10％ 以分泌CK为主。 NK细胞对抗原靶细胞的识别机制 CD16结合抗体，通过ADCC杀伤靶细胞。 活化受体和抑制受体识别配体，调节NK作用。 杀伤细胞活化受体 受体 配体 杀伤细胞Ig样受体(KIR):KI