11-研究生临床药理9.pptVIP

第9章 老年人临床用药 Drug therapy in the elderly 老年人用药问题的提出 社会老龄化(population aging)： 人均寿命显著延长：中国历代人均寿命——民国35y；57年57y；91年69y；07年男女分别为71y及74y 老龄人口迅速增长：自全国老龄委办公室2008.2.22新闻发布会上获悉，目前我国60y及以上老年人口已超过1.49亿，占总人口的11%以上；年增3.2% WHO 2007年世界卫生报告：日本妇女及意大利东北部小国圣马力诺男性最长寿，分别为86岁及80岁 2008.10.17中新网报道：WHO必威体育精装版发表的世界卫生报告显示，全球最富与最穷国家国民的平均寿命差距超40岁；如日本人平均寿命最长，81岁6个月，非洲赞比亚人平均寿命最短，仅32岁8个月；世界人均寿命67岁 老人生理、病理、心理的改变： 生理改变：各器官功能都发生退行性改变 病理改变：多种疾病；疾病造成的病理状态，影响药物的效应、甚至发生药物作用性质的改变 心理改变：“久病成良医”常给治疗带来困难 老人的健康状况差异大 第2节 衰老的特征与学说 衰老(senescence, senility, aging)：随着年龄的增长，机体的细胞、组织、器官乃至整体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是不可抗拒的发展规律 促进衰老的因素：内、外诸多不良刺激因素及其多次反复的影响、综合、累积起来可以加速和加重衰老的发生与发展 衰老发展的速度： 差异很大(先天、后天因素) 白发、秃发、皱纹等不一定反映实际年龄 单纯依据年龄给“老人”下出确切的定义是有局限性的 衰老的影响： 储备能力降低，免疫功能下降，易受外来有害因素侵袭而致病，并易连锁引起其它疾病 衰老的学说： (一)遗传程序学说(genetic program theory): 衰老是由“生物钟”控制的分化程序按时开放某些遗传信息，激活一些有组织特异性的退行性变化，最终致衰老死亡 衰老有关的基因：肿瘤抑制基因P21，P16、载脂蛋白E（apo E）基因和ACE基因 我国学者初步阐明：人类细胞衰老的主导基因P16是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，P16基因表达增强，衰老加重 (二)自由基学说(free radical theory) 最早由英国学者Harman(1956)提出 衰老的主要原因是细胞代谢过程中不断产生的自由基 机体也不断产生多种抗自由基物质(多种抗氧化剂和抗氧化酶类) 随增龄，机体产生抗自由基物质的能力逐渐降低，从而表现出衰老 (三)免疫学说(immunological theory) Walford(1962)提出，认为衰老是自身免疫对机体自身组织细胞破坏的结果 细胞免疫功能下降：随增龄，胸腺明显萎缩，胸腺素产生减少，依赖胸腺素的T细胞免疫功能下降，感染和肿瘤高发 体液免疫功能紊乱：T细胞功能低下，不能有效抑制B细胞，机体自我识别功能障碍，自身抗体产生过多，诱发一些严重疾病，导致或加剧衰老 (四)交联学说(cross linkage theory) Bjorksten(1942)提出 DNA链间、DNA与蛋白质间的交联是一种特殊生化反应(可修复)，老人修复机制不足，易发生不可逆的交联，并逐渐累积使DNA受损，导致细胞突变/死亡 蛋白分子间、胶原蛋白分子间交联的增多，使代谢等重要功能降低，终致细胞功能丧失、衰老死亡 （五）端粒缩短学说(short-telomere theory) 端粒是染色体末端的特殊结构，体细胞端粒随增龄而缩短，造成染色体稳定性下降 Olovnikov(1973)认为，细胞衰老是由端粒的长度随增龄逐渐缩短所致 Harley(1990)提出了细胞衰老的端粒假说：高分化的体细胞端聚酶活性处于抑制状态，故随细胞分裂次数增加，端粒将不断缩短，缩短至临危点细胞失去活力，机体频临死亡 1. 细胞愈老，端粒长度愈短；细胞愈年轻，端粒愈长，端粒与细胞老化有关系。当细胞端粒的功能受损时，出现衰老; 而当端粒缩短至关键长度后，衰老加速，临近死亡。 2. 正常细胞端粒较短。细胞分裂会使端粒变短，细胞分裂一次其端粒的DNA丢失约30-200bp，人的一些细胞一般有大约10-15kb。 3. 细胞中存在一种合成端粒的酶。端粒的长短是由酶决定的 正常人体细胞中检测不到端粒酶 生殖细胞、睾丸、卵巢、胎盘及胎儿细胞中此酶为阳性 人类肿瘤中广泛地存在着较高的端粒酶活性（卵巢癌、淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌等等）——新指标 复活某些端粒酶、抑制肿瘤细胞的端粒酶——长生不老 2009年诺贝尔生理学或医学奖授予： 美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白·海伦·布莱克本(Elizabeth (Liz) Helen Blackburn) 美国巴