8人类生化遗传病.pptVIP

生化遗传病 半乳糖血症的临床特征 拒食、呕吐、腹泻、脱水、烦躁不安 肝肿大、肝硬化、黄疸、腹水 白内障 智力障碍 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD)缺乏症 蚕豆症 XD(不完全显性） 本病是由于肝内葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏， G6PD是 红细胞代谢旁路的第一个酶，它可以催化生成NADPH, 保持抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）在足够浓度。G6PD缺乏的人GSH生成减少，红细胞抗氧化能力下降，红细胞变形能力降低，而导致的溶血性贫 血。 全球2亿患者,常见遗传病，新生儿筛查重点项目 G6PD缺乏症 预防： 嗅覺、觸覺因素:臭丸、樟腦、冬青油、萬金油和顏料等。 食物：蚕豆尤以新鮮蚕豆為甚。 中藥：包括牛黃、川蓮、珍珠末、金銀花、熊膽等 西藥：阿司匹林 糖原累积症 AR 糖原贮积症（glycogen storage liseaee,GSD）是一组由糖原合成和降解酶缺陷引起的疾病，罕见。 本病是由于肝内葡萄糖6-磷酸酶（G6P）缺乏 G6P不能转变为葡萄糖供组织利用，通过可逆反应而合成过多的肝糖原，引起患儿肝肿大 当不进食时极易发生低血糖 由于动用脂肪可以出现酮血症 G6P通过无氧酵解，生成大量乳酸，导致酸中毒 所以患者的肝大伴低血糖，发育不良，消瘦，身体矮小，常有出血倾向。肝活检见糖原含量增加。 核酸代谢缺陷 由于遗传性次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏所引起。 本病的特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风。患者可活至20余岁，多死于感染和肾功能衰竭 LNS呈XR，患者均为男性（半合子）。 现知HGPRT定位于Xp26-q27.2，其发病率约为1／380000 。 患者次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT）缺乏 自毁容貌综合征 Lesch-Nyhan综合征（LNS） 重点： 一 分子病、酶蛋白病的概念 二 血红蛋白病的类型及其各类型的分子机制 三 血红蛋白的类型及其基因表达（α、 β珠蛋白基因簇） 四 α地贫的临床分类及发病机制 五 重点疾病的发病机制、临床表现： 镰刀型细胞贫血 苯丙酮尿症 白化病 患儿双亲的基因型为α0 地贫杂合子(α α ／ ――)和α＋地贫 杂合子 (α α ／ α ― ) 婚配后其子女有1/4机会正常， 1/4机会成为α＋地贫 杂合子， 1/4机会α0 地贫杂合子， 1/4机会血红蛋白H病 β0地贫 ：β链完全不能合成 β＋地贫 ：β链有部分能合成 β地中海贫血 βA ：β链能正常合成 重型?地贫：(?0／?0 、?0／?+) 中间型?地贫(?+／?+) 轻型?地贫：(?0／?A 、?+／?A) 地贫临床类型 ? 地中海贫血面容 (1)基因缺失： α基因缺失，引起α各型地中海贫血 地中海贫血的分子机制: (2) 基因突变： β珠蛋白基因突变，引起β各 型地中海贫血 α地中海贫血(α-thalassemia，α地贫) 生化遗传病 分子机制 基因缺失 左侧缺失型 右侧缺失型 东南亚缺失型 β地中海贫血(β -thalassemia， β地贫) 分子机制 基因突变 β基因编码序列突变——不能合成正常的β珠蛋白链 β基因上游启动子序列突变——转录障碍 β基因转录产物加工的信号序列突变——转录产物加工缺陷 二 血友病(血浆蛋白病) 血友病A XR 凝血因子Ⅷ缺乏症 血友病B XR 血友病C AR 三 胶原蛋白病 Manfan综合征 成骨不全 成骨不全AD 兰色巩膜综合 征 胶原蛋白病 四 受体蛋白病 家族性高胆固醇血症 AD不完全显性 LDL受体缺陷 血浆总胆固醇 纯合子 600-1200mg/dl 杂合子 300-400 mg/dl 正常人 130-200mg/dl 五 膜转运蛋白病 肝豆状核变性AR 由于铜转运蛋白缺陷 囊性纤维样变 AR 由于Cl- 转运障碍 胱氨酸尿症 AR 由于肾小管对胱氨酸等重吸收障碍 第二节　酶蛋白病(先天性代谢病） 由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常所引起的机体代谢紊乱的疾病称为酶蛋白病或称先天性代谢缺陷。（hereditary enzymopathy）。 人类的酶有10 000种左右，已发现的先天性代谢缺陷有2000多种，但目前已明确的酶仅200多种，只占酶总数的2%左右。遗传方式以AR多见，AD和XR较少。 编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失 基因的调控系统发生异常，使