卓乐定临床使用方法.ppt

Pfizer Internal Use 卓乐定用法、用量及不良反应处理 内容 卓乐定用法用量 卓乐定常见不良反应处理 复习：脑内重要多巴胺通路 脑内重要多巴胺通路 EPS处理 受体机制 受体机制 初始治疗 20mg，BID，餐时口服 可逐渐增加到80mg,BID 剂量调整间隔一般应不少于2天 维持治疗 齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定。52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：20－80mg，BID 在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，20mg, BID即足够。 齐拉西酮的剂量对急性精神分裂症和分裂情感障碍患者全因停药率的影响 研究背景 开始服药至全因停药的时间是疗效(症状改善)、耐受性(不良反应)、依从性的综合，因此全因停药是一个相对综合的后果评估指标 已发表的5个双盲精神分裂症临床试验未能提供剂量-疗效关系的持续证据 本文分析了固定剂量随机临床试验中齐拉西酮治疗4周的全因停药率以全面探讨齐拉西酮的剂量、疗效和耐受性的关系 研究结论 停药率 全因停药 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组全因停药率显著降低 因疗效不佳停药 较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药 因不良反应停药 因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关 疗效—BPRS(简明精神病量表评分) 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组疗效更佳 高剂量齐拉西酮组全因停药率更低 研究结论 停药率 全因停药 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组全因停药率显著降低 因疗效不佳停药 较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药 因不良反应停药 因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关 疗效—BPRS(简明精神病量表评分) 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组疗效更佳 研究结论 停药率 全因停药 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组全因停药率显著降低 因疗效不佳停药 较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药 因不良反应停药 因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关 疗效—BPRS(简明精神病量表评分) 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组疗效更佳 研究结论 停药率 全因停药 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组全因停药率显著降低 因疗效不佳停药 较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药 因不良反应停药 因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关 疗效—BPRS(简明精神病量表评分) 较高剂量(120-160mg/d)的齐拉西酮组疗效更佳 内容 卓乐定用法用量 卓乐定常见不良反应处理 不良反应的常规处理方法 不良反应的常规处理方法 复习：脑内重要多巴胺通路 恶性综合症（NMS） 临床表现为显著的帕金森综合征（肌肉强直、运动不能、木僵、缄默、构音或吞咽困难）和植物神经功能紊乱（多汗、流涎、血压不稳、心动过速、体温增高）。可出现意识障碍、急性肾衰，死亡率约20-30%。 约90%的病人在开始一种新抗精神病药治疗10天内或剂量增加时出现。一旦出现症状，48小时内症状可充分发展。 治疗：停药和支持疗法 卓乐定与头晕 发生率及特点 有数据显示许多常用药物均可引起头晕的副作用，如抗焦虑药，三环类抗抑郁药，降压药，抗结核药，多肽类抗生素，局部麻醉药等。 美国/中国说明书提到精神分裂症短期研究中卓乐定(n=702)和安慰剂组(n=273)头晕的发生率分别为8% 和6%。 可能机制 有数据显示引起头晕的原因较多且复杂，如血压变化，心血管系统疾患，前庭系统病变，体位改变，贫血等。所以，较难区分头晕是由患者现有或潜在疾患所致，还是药物引起。 卓乐定与头痛 发生率及特点 由于头痛不良事件发生于齐拉西酮中国说明书批准的适应症或剂型、用法用量范围以外，因此头痛没有列入中国说明书的不良反应内容中。临床研究中头痛的具体发生率数据如下： 在双相躁狂急性期患者：齐拉西酮组18/279例，安慰剂组17/136例 肌肉注射齐拉西酮：头痛发生率为13% 1年维持治疗方案：头痛发生率在齐拉西酮组为6.8%；安慰剂组为5.3% 可能机制及相关处理 有个案报道：一例服用齐拉西酮期间出现偏头痛，作者认为可能和5-HT1D受体的拮抗有关，经齐拉西酮减量、加用地西泮等处理，患者恢复。 卓乐定与皮疹 发生率及特点 在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。 几例皮疹患者，出现了相关的全身症状和体征，如WBCs 计数增加。 有研究显示皮疹是抗精神病药物常见的不良反应，并将皮疹相关的信息分成“发疹反应”、“荨麻疹”、“固定性药疹”几类。 可能机制 皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的缘故。 相关的处理方法或原则 绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助