发现·辨识·优化—中药新药设计的核心与关键元.PDF

世界科学技术—中医药现代化 专题讨论：中药与转化医学研究 发现·辨识·优化 ———中药新药设计的核心与关键元 阴杨洪军元元 中国中医科学院中药研究所 北京 100700 ） 雷 燕 中国中医科学院 北京 100700 ） 唐仕欢 中国中医科学院中药研究所 北京 100700 ） 陈建新 北京中医药大学 北京 100029 ） 许海玉 李韶菁 陈 畅 黄璐琦元元 中国中医科学院中药研究所 北京 100700 ） 摘 要：中药新药设计在中药新药研发中占有重要地位，对提升新药创制水平具有重大意义。本 文围绕“组效关系”，提出了中药新药设计的概念、研究框架及技术方法，将处方发现、成分辨识和组方 优化作为中药新药设计的核心与关键，以期为中药新药创制提供理论和技术支撑。 关键词：中药新药设计 组效关系 处方发现 成分辨识 组方优化 系统建模 doi: 10.3969/j .issn.1674-3849.2011.01.030 新药的创制是一项系统工程，无论中药还是西 是否能成为上市新药。 药，均包括研究与开发两个阶段。候选药物的确定是 就西药而言，为了寻求候选药物，提出了以“构 区分两个阶段的标志，即在确定候选药物之前为研 效关系”为核心的药物设计 Drug Design ），其研究的 究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物 内容是药物发现的中心环节—— —先导物的发现途径 是指拟进行系统的临床前试验并有可能进入临床研 衍生与优化）以及所涉及的理论、技术 方法。计算 究的化学实体 西药）或中药提取物 中药）。研究阶 机辅助药物设计 Computer -Aided Drug Design ， 段在新药创制流程中占有重要地位，能否找到合适 CADD ）在先导化合物的发现和优化方面，已取得了 的候选药物，则决定着该药后期开发的风险和最终 极大的成功[1] 。 单一化合物是基于“构效关系”进行设计的，与 之相对应，多成分的复方中药除了“构效关系”外，更 ： 收稿日期 2011-01-24 ： 修回日期 2011-02-10 （ ；国家重大新药创制专项 元 国家科技支撑计划项目 2008BAI51B03 ）：基于有效成分群的中药组方设计技术研究，子课题负责人：杨洪军 （ （2009ZX09301-005 ）：综合性中药新药研究开发技术大平台，负责人：曹洪欣；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目 Z02063 ）：确 有疗效中药、方剂的活性物质基础及其组效关系研究，负责人：杨洪军。 ： ， 元元 通讯作者 杨洪军，研究员，硕士研究生导师，主要研究方向：系统建模与中药组方优化研究 Tel ：010 -2948 ，E -mail: hongj un0420@ 博士生导师，中国中医科学院副院长，中药研究所所长，主要研究方向：中药资源与 ；黄璐琦，本刊编委，研究员， 分子生药学研究，Tel ：0102955 ，E-mai