第十四章肝的生化.ppt

1.游离胆汁酸 例：胆酸 H COOH O H O H O H 3 12 7 24 例：鹅脱氧胆酸 H COOH O H O H 3 12 7 24 2.结合胆汁酸 例：牛磺胆酸 H CONHCH2CH2SO3H O H O H O H 3 12 7 24 例：甘氨胆酸 H CONHCH2COOH O H O H O H 3 12 7 24 3.次级胆汁酸 脱氧胆酸 H COOH O H O H 3 12 7 24 石胆酸 H COOH O H 3 12 7 24 1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中 2.原料 胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 3.过程 (一) 初级胆汁酸的生成 胆固醇 7α羟化酶 (限速步骤） 7α羟胆固醇 转位 7α羟4胆固烯3 酮 7α羟胆固醇 OH [胆酰辅酶A生成] 7α羟4胆固烯3酮 7α,12α二羟4胆固烯3酮 羟化 7α,12α二羟4胆固烯3酮 3α,7α,12α三羟5β胆烷酸 转位 侧链氧化 3α,7α,12α三羟5β胆烷酸 胆酰辅酶A 链断裂 2 CoASH CH3CO-SCoA [鹅脱氧胆酰辅酶A生成] 7α羟4胆固烯3酮 3α,7α二羟5β胆烷酸 转位 侧链氧化 3α,7α二羟5β胆烷酸 鹅脱氧胆酰辅酶A 链断裂 2 HSCoA CH3CO-SCoA 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 甘氨胆酸 牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 甘氨酸 甘氨酸 CoASH CoASH CoASH 牛磺酸 牛磺酸 [结合性初级胆汁酸] (二)次级胆汁酸的生成 1.部位 小肠下段和大肠 2.过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠道细菌 水解脱羟 胆酸 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 石胆酸 H COOH O H O H O H 3 12 7 24 7α-羟基脱氧 脱氧胆酸 H COOH O H O H 3 12 7 24 胆酸 H COOH O H O H 3 12 7 24 7α-羟基脱氧 石胆酸 H COOH O H 3 12 7 24 鹅脱氧胆酸 二、胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 胆汁酸肠肝循环的意义 将有限的胆汁酸反复利用,以满足人体对胆汁酸的需要。 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 三、胆汁酸的功能 (一)促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面。 (二)抑制胆汁中胆固醇的析出而形成结石 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1，比值小于10时可导致结石形成。 胆汁酸作为一种较强的乳化剂，使疏水的脂类在水中乳化成只有3~10μm的细小微团，既有利于消化酶的作用，又有利于脂类的吸收。 难点释疑 胆汁酸为什么是较强的乳化剂？ ?胆汁酸分子内即含有亲水性的羟基、羧基、磺胺基等，又含有疏水的烃核和甲基。在立体构型上两类基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，构成亲水和疏水两个侧面，故有很强的界面活性，能降低油∕水两相的表面张力，这种结构特性使其成为较强的乳化剂。 课堂互动 熊胆为什么具有很高的药用价值？ 1.胆汁酸是胆汁的主要成分，分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。2.游离型初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸；结合型初级胆 汁酸包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅 脱氧胆酸；次级胆汁酸包括脱氧胆酸和石胆酸。 3.7α-羟化酶是胆汁酸生成的限速酶，受多种因素的调节。 4.胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸最大限度的发挥作用， 满足了机体的生理需求。 5.胆汁酸的主要功能是促进脂类的消化、吸收和排泄胆固醇。 点滴积累 胆色素(bile pigment) 第三节 胆色素代谢 胆色素（bile pigment）是铁卟啉化合物在体内分解代谢的主要产物。 胆红素是胆汁中的主要颜色，呈橙黄色，具有毒性，可引起脑组织不可逆的损害。 胆绿素(biliverdin) 胆红素(bilirubin) 胆素(bilin) 胆素原(bilinogen) Biochemistry in Liver 第十四章 肝脏生化 主要内容 第一节 肝的生物转化作用 第二节 胆汁酸代谢 第三节 胆色素代谢 ?肝有双重的血液供应系统和两条输出管道。 ?肝具有丰富的血窦。 ?肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中枢”。 概 述 一、肝的形态与结构的特点 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ 肝门管区