第四十四章抗病毒药和抗真菌药.ppt

第四十四章   抗病毒药和抗真菌药 第一节 抗病毒药 2. 嘌呤衍生物 如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC) 核苷反转录酶抑制剂 作用机理（图示） 不良反应 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少； 还有一定骨骼肌和心肌毒性。 第一节 抗病毒药 NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿 的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内 的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感 染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。 抗流感病毒药 不良反应包括 紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在 老年病人出现幻觉、癫痫。 奥斯米韦 治疗流行性感冒。 报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。 抗肝炎病毒药物 干扰素有三种（?，?，?），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素?是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 与利巴韦林联合应用较单用效果更好。 第二节 抗真菌药 根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。 抗生素类抗真菌药 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 制霉素 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 唑类抗真菌药 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 益康唑 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 联苯苄唑 临床用于治疗皮肤癣菌感染。 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。 特比萘芬 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表 部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、 假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非 很有效，但若与唑类药物或两性霉素B合 用，可获良好结果。 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发 生肝炎和皮疹。 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶是通过胞嘧啶透性酶作用而进入敏感真菌的细胞内，在胞嘧啶脱氨酶的作用下，脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶。后者再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，影响DNA的合成。 主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。 奥斯米韦 药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 第一节 抗病毒药 抗肝炎病毒药物 是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。 第一节 抗病毒药 干扰素 干扰素 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。 第一节 抗病毒药 第二节 抗真菌药 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。 抗生素类抗真菌药 两性霉素B 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 第二节 抗真菌药 临床应用 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。 两性霉素B 不良反应 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便