泌尿系统动物模型.ppt

【应用范围】 5.2 高尿酸血症肾病动物模型 【造模方法】 【模型特点】 【运用范围】 六 膀胱肿瘤动物模型 1.自发性膀胱肿瘤模型 2.诱发性膀胱肿瘤模型 3.移植性膀胱肿瘤动物模型 4.转基因动物模型 6.1.自发性膀胱肿瘤模型 犬自发性膀胱移行细胞癌和人膀胱癌的比较 ①在所有肿瘤类型中占有的比例； ②发生的年龄阶段； ③危险因子(芳香化合物、环境因素等)； ④组织病理学特征； ⑤临床表现 ⑥肿瘤的转移； ⑦对单一化疗药物的治疗反应； ⑧TNM分期； ⑨分子生物学特点 缺点：制作复杂、费时，模型的重复性不一定能得到保证 6.2.诱发性膀胱肿瘤模型 化学致癌剂诱发膀胱癌 硝基呋喃噻唑甲酰胺(FANFT),N-甲基亚硝基脲（BBN）, N一丁基(4一羟丁基)亚硝胺（MNU）为常用的诱导剂。 FANFT为间接致癌物，可以口服给药，诱导肿瘤发生时间至8个月以上时成瘤率近100% BBN既是直接致癌剂也是间接致癌剂，可口服及膀胱灌注给药，成瘤时间需5—8个月。BBN诱导的大鼠或小鼠膀胱癌大多数为移行细胞癌，形态与人类十分相似 MNU为直接致癌物作用于膀胱黏膜，经尿道膀胱插管给药，8周即可成瘤心 6.3.移植性膀胱肿瘤动物模型 目前应用最多的肿瘤模型 常采用化学腐蚀、机械损伤、胰酶消化、或给予细胞黏附剂等预处理破坏膀胱黏膜再行成瘤 摩擦装置通过套管经尿道置入膀胱对膀胱黏膜产生机械损伤后植入肿瘤细胞。该过程操作简便，B超及病理报告成功率达到100％ 七.糖尿病肾病（diabetic nephropathy）动物模型 1.诱发性 2.自发性 3.基因工程 理想的糖尿病肾病（diabetic nephropathy）动物模型 美国糖尿病并发症动物模型协会(animal models of diabetic complication consortium,AMDCC)制定DN 小鼠模型的评价标准: (1)糖尿肾病小鼠整个生存期肾小球滤过率下降超过50%; (2)与同品系同性别同年龄的对照组相比,糖尿肾病小鼠的尿蛋白增加10 倍以上; (3)糖尿病肾病小鼠肾脏病理改变:有系膜基质增生,伴或不伴结节硬化和系膜溶解;不同程度的小动脉透明样变;基底膜增厚超过基线水平的50%;小管间质纤维化。 7.1.诱发性I型糖尿病肾病模型 1.1 高剂量 STZ 诱导的小鼠糖尿病肾病模型 一次性给予实验动物≥200 mg/kg 的 STZ 腹腔注射 1.2 低剂量 STZ 诱导的小鼠糖尿病肾病模型 低剂量( 40mg/kg~5 5 mg/kg )STZ 多次注射诱导糖尿病。 1.3单侧肾切除后诱导的大鼠 DN 模型 不同品系的大鼠( SD, Wistar 和 SHR) 单侧肾脏切除术加上 3 5 mg/kg~5 0 mg/kg STZ 多次小剂量诱导即可制备模型 7.2.自发性 I型糖尿病DN 动物模型 7.2. 1 型糖尿病肾病自发性动物模型 NOD( nonobese diabetic mouse) 小鼠NOD 小鼠是 ICR 近交系小鼠, 大概在 4 周龄~5 周龄起, 小鼠胰腺自发出现程度不等的炎症, 24 周龄~3 0周龄时大多数胰腺 B 细胞被破坏出现显性糖尿病, 进而发展成为 DN, 表现为尿蛋白排泄增加。肾脏病理变化: 系膜细胞增生, 肾小球毛细血管基底膜增厚, 细胞外基质增多, 最后出现肾小球硬化. (2)胰岛素 2 Akita 小鼠 因为 Insulin 2 基因突变, 导致胰岛素肽链错误折叠, 选择性地对胰岛 B 细胞产生蛋白毒性, 导致 B 细胞分泌胰岛素能力下降。 Akita 小鼠模型可以出现病理结构表 现, 如肾小球系膜扩张, 足细胞数目减少, 肾小球硬化, 肾间质纤维化等 （3）LETL 大鼠　该模型在18 ~ 30 周龄时会自发的出现胰腺淋巴细胞的侵润,导致胰岛β 细胞的破坏,最终发展为1 型糖尿病 7.3人工诱导的2 型糖尿病模型 高脂饮食诱导加STZ腹腔注射是目前最经济、实用的造模方法,高脂饮食可以诱导模型动物发生肥胖、高血糖、高脂血症、胰岛素抵抗等2 型糖尿病患者代谢综合征的特点,再予以小剂量的STZ 即可使其成模。一般大鼠高脂饲料诱导6 ~ 8 周即可出现胰岛素抵抗,再 腹腔注射小剂量的STZ30 mg/ kg，成模率可达79% 2.2 II 型糖尿病肾病自发性动物模型 (1) db/db 小鼠 db/db 小鼠是位于小鼠 4 号染色体的瘦素受体因突变所致的先天肥胖性 2 型糖尿病模型。db/db 小鼠发生糖尿病的病程与人类极为相似, 微血管并发症多见 (2) GK 大鼠 GK 大鼠是由对葡萄糖不耐受的Wistar 大鼠重复近亲繁殖多代后产生。这种动物模型的特点是中度的高血糖, 外周胰岛素抵抗和肥胖表型。GK 大鼠产生