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辅助生育促排卵治疗 生殖内分泌的基本概念 相关腺体 皮层 下丘脑 垂体促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成素(LH) 卵巢 甾体激素: 雌激素(E2) 孕酮(P0) 睾酮(T0) 蛋白激素 抑制素-激动素(Inhibin-Actin) 上级激素对下级有刺激作用,下级激素对上级有副反馈也有正反馈作用 卵泡的发育 一个卵泡 从开始生长到最终成熟需约85天 募集(MC1-4天)--选择(MC5-7天)--优势化 患者群的定义 排卵诱导采用何种临床手段需要了解寡排卵/无排卵的原因 WHO 1类 低促性腺激素性机能不全 无排卵 WHO 2类 正促性腺激素性机能不全 无排卵 WHO 3类 高促性腺激素性机能不全 无排卵 WHO 1类 低促性腺激素性机能不全性无排卵 这组妇女 ( 5-10% ) 通常无月经 她们的FSH 水平低或低/正常,且 (E2)水平低 WHO 2类 正常促性腺激素性机能不全性无排卵 临床上遇到得最多的无排卵妇女 (70-85% ) FSH和 E2水平正常,而黄体生成素 (LH) 水平可能 正常或升高 这组妇女包括多囊卵巢综合征 (PCOS)的患者, 且占大多数 WHO 3类 高促性腺激素性机能不全性无排卵 占无排卵病例的 10-30% 主要原因是成熟前卵巢衰竭 通常对治疗无反应 排卵障碍的临床诊断 无排卵的症状 内分泌功能的测定 排卵监测 排卵障碍的治疗-诱发排卵 随着生殖医学的进展,治疗目的不同, 在概念上又分为 超排卵 一般诱发排卵 超排卵(Superovulation) 以药物的手段在可控制的范围内诱发多个卵泡的发育和成熟,又称为控制性超排卵,治疗的对象可以有正常的排卵功能。用于辅助生育技术( IVF、ICSI等)刺激超排卵周期,目的是增加获取的成熟卵子的数目,通过选择优质胚胎而提高妊娠率,并提供多余的胚胎冷冻和以后的移植和供胚。 诱发排卵(Induced Ovuiation) 在有排卵障碍的情况下采用药物和手术的方法诱导排卵的发生,一般以诱导单个卵泡或少数卵泡的发育为目的。 理想的COH 用药物对卵巢进行超常的刺激以得到适当多数目的高 质量的卵子 用药后体内的内分泌环境及子宫内膜条件要适合胚胎 的着床、生长、发育 尽量减少副作用如卵巢过度刺激综合征(OHSS),整 个过程可以被人们所调控 虽然到目前仍没有一种COH方案可以完全满足上述条件 或适合所有病人,但随着人们经验的积累及新药研制 成功,COH也在不断改进及完善。 方案 非体外受精(试管婴儿)用促排卵方案 克罗米酚促排卵 促性腺激素促排卵 IVF用促排卵 长方案 短方案 促排卵的有关问题 第一代:克罗米芬等;(一种抗雌激素药物,首次应用于1959年) 第二代:HMG; 第三代:FSH 第四代:重组药物(FSH,LH) 科技含量高——高定价,受保护; 批量生产,来源无限——低成本; 高纯度——没有批间差异 一代产品是另一代产品不足的补充,没有谁比谁好的问题。对于个体病人来说,哪一种能使其怀孕而又花钱最少,这个药品对她来说就是最好的。 克罗米酚促排卵 CC是抗雌激素(E)类药物,主要用于下丘脑-垂体水平竞争E受体,降低E水平,阻断内生E的负反馈作用,诱发下丘脑产生GnRH,刺激垂体分泌FSH、LH,以促进多个卵泡的发育。 C C 不良反应与用量大有关系,最常见的是面潮红(10%),腹胀或酸痛(5.5%),乳房不适(2%),恶心、呕吐(2.2%),视力障碍(1.5%),头痛(1.3%)。 CC促排卵率达80%-90%,但妊娠率仅为40%,而且不改善卵母细胞质量,因此对月经周期规律或排卵正常的妇女并不能改善其妊娠率 适应症 无排卵患者 体内正常雌激素水平 单用黄体酮撤退有出血 黄体功能不好 常规用法 自然月经或人工诱发月经周期第5天开始,最初用100mg,每日一次,共5天,停药后隔日一次B超监测,待卵泡直径≥18mm时给予HCG使卵泡最后成熟并排卵,指导同房或人工授精。 建议在最后一次服药后5天开始性生活, 隔天一次, 共8天. C C 80%排卵发生在停药后5-10天 10-15%在停药后11-15天排卵 枸橼酸克罗米芬 排卵率 80% 妊娠率 30-40% WHO II类患者用枸橼酸克罗米芬诱导排卵的累积排卵率和活产率 用CC诱发排卵失败的原因: 未发生排卵形成LUFs
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