P53和高迁移率族蛋白-1在不同程度慢性乙型肝炎后.PDF

中南大学学报（医学版） 2015, 40(11) htt p:// J Cent South Univ (Med Sci) 1217 DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2015.11.009 /xbwk/fi leup/PDF/2015 111217.pdf P53 和高迁移率族蛋白 -1 在不同程度慢性乙型肝炎后 肝纤维化组织中的含量及其意义 李莉，陈念，何柳，温小凤 ( 广西省柳州市人民医院感染病科，广西 柳州 545006) [摘要] 目的：探讨P53和高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein 1 ，HMGB1)表达在慢性乙型肝炎肝纤维化中 的作用。方法：将 103例经病理活检证实为肝纤维化的慢性乙型肝炎患者按照非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD)量表进行肝纤维化评分，分为3组：无纤维化组(n=18) 、低纤维化组(n=49)和高纤维化组(n=36) 。 检测患者血清HMGB1水平，根据HMGB1水平和肝纤维化的程度绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic ， ROC) 曲线。采用CCl4法诱导肝纤维化大鼠模型后于第6周和第12周处死部分大鼠，Masson染色法观察各组大鼠肝纤维 化程度，Western 印迹测定大鼠肝组织中HMGB1和P53蛋白水平，酶联免疫吸附法检测组蛋白去乙酰化酶活性以及外 周血炎症因子TNF-α ，IL-1β ，IL-6含量。结果：低纤维化组及高纤维化组患者血清HMGB1水平均明显高于无纤维化 组(P 0.01) ；ROC 曲线示血清HMGB1诊断肝纤维化程度的cut off值为74 pg/mL ，特异性为65% ，敏感性为87% 。与正常 组比较，低、高度肝纤维化组大鼠肝组织蛋白中，核内HMGB1减少，胞质HMGB1增多，而P53蛋白表达量明显增加 P α β ( 0.01) ，组蛋白去乙酰化酶活性降低，外周血炎症因子TNF- ，IL-1 ，IL-6水平升高。结论：慢性乙型肝炎后肝纤维 化组织中P53和HMGB1表达均明显增加；HMGB1水平与肝纤维化水平呈正相关，可作为辅助诊断肝纤维化的指标。 [关键词] 高迁移率族蛋白-1 ；P53 ；肝纤维化；细胞炎症因子 Significance of P53 and high mobility group box 1 protein in different levels of liver fibrosis in chronic hepatitis B LI Li, CHEN Nian, HE Liu, WEN Xiaofeng (Department of Contagious, Peoples Hospital of Liuzhou in Guangxi Province, Liuzhou Guangxi 545006, China) ABSTRACT Objective: To investigate the role of P53 and high mobility group protein 1 (HMGB1) protein expression in liver fi brosis stages in chronic hepatitis B patients. Methods: According to the pathological grades, 103 patients were divided into 3 groups: no fi