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分子影像在阿尔茨海默病 早期诊断中的实践 AD的诊断过程(目前) 病史回顾 (症状ABC) 体格检查 神经心理学评定量表 实验室检查(常规、血生化、甲功5项、叶酸、ViB12等) 结构影像学检查(CT、MRI) 诊断标准(ICD-10、DSM-IV-TR and NINCDS–ADRDA) 结 果 敏感度低 特异性差 因缺乏明确的诊断标记物,导致其特异度较低,区别AD和正常老人的特异度为69%,区别AD和其他类型痴呆的特异度仅为23% (贾建平等,2010年中国痴呆与认知障碍诊治指南) 国内资料 383例老年(60-100岁)尸检病例中有 临床病史和相关病例改变的痴呆发生率 20.4%(78例) 78例中51例临床与病理诊断一致65.4% 这其中变性病痴呆20例,临床诊断AD患 者11例,仅有4例临床与病理结果一致 383例老年人尸检资料中痴呆的病因分析, 2003中华内科杂志 国外资料 Meta研究表明:DSM-IV-TR and NINCDS–ADRDA 诊断标准与病理诊断的符合率为65–96% Brenda L 对175例AD病人研究结果:临床诊断的 敏感性为93%,与尸检的符合率为81% Comparision of clinical and neuropathologic diagnosis of ad in 3 epidemiologic samples ,alzheimer’s and dementia, 2006 AD与其它变性型痴呆相鉴别的特异性为23–88% Research criteria for the diagnosis of Alzheimer’s disease: revising the NINCDS– ADRDA criteria,Lancet Neurol 2007; 6: 734–46 AD临床诊断和病理诊断的比较 新标准? 随着众多研究成果的不断取得,原有的AD诊断标准已经过时。 (1984年NINCDS-ADRDA组织联合发布) 而现在,许多独立而可靠的AD诊断标志可以通过核磁共振、PET分子神经成像和脑脊液分析来获得。 2007年国际专家组织发布新的 (AD) 诊断标准 Research criteria for the diagnosis of Alzheimer’s disease:revising the NINCDS–ADRDA criteria Bruno Dubois*, Lancet Neurol 2007; 6: 734–46 Published Online July 9, 2007 France, British, Canada, USA 解 释 这个标准不同于以往的两步诊断法。一是根据智能状 态对痴呆鉴定,二是查明原因。而该标准的目的是从 临床、生化、结构和代谢等方面对AD确诊。 该标准关注AD患者早期发生的记忆缺损等功能方面的 变化。 可以解释MCI概念中存在的问题。 既往标准缺乏特异性,对非AD痴呆认识不够。 检测早期干预效果的需要。 新的诊断标准还需要进一步验证,并提高它的敏感 度、特异性和准确率。 PET PET 显像是一种“核素示踪影响技术”。原理是将人体代谢所需要的物质,(如: 葡萄糖)标记上短寿命的放射性核素(如 18F )制成显像剂注入到人体内后进行扫描成像。 在病变早期处于分子水平变化阶段,形态结构改变之前,根据代谢变化情况成像,达到早期诊断目的。 18F-FDG AD 脑细胞对18F-FDG的摄取情况与其功能及器质性改变有关,通过分析脑实质对18F-FDG的摄取差异可对疾病进行诊断和定位。 AD患者脑内由于神经元的丧失存在着相应部位的葡萄糖代谢减低。但特异性不高,没有针对AD的重要病理特征成像。 PET AD 目前已经合成数种标记Aβ和Tau的放射性探针并开始用于对AD患者脑内老年斑的显像研究,主要有18F-FDDNP、 11C-PIB等,这些均可染色AD脑中的老年斑。 这是一项可以诊断早
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