15-胰岛素类似物的设计.ppt

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Jan.23,2002 正常人静脉注射葡萄糖后 胰岛素的分泌 2型糖尿病的病理生理: 餐时胰岛素分泌缺陷 DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后 血糖与总体死亡危险度的关系 2型糖尿病胰岛素生理性 治疗方案 恢复胰岛素早期分泌 模拟正常人生理性胰岛素分泌模式 目前临床使用的2型糖尿病胰岛素治疗方案 每天注射一次中效胰岛素 每天注射二次预混胰岛素 三餐前注射短效胰岛素+睡前NPH 胰岛素泵 西欧国家胰岛素注射方案变化趋势 常规人胰岛素应用的局限性 低血糖—影响胰岛素治疗的主要问题 DCCT 证实在不增加低血糖风险的情况下,对血糖进行良好控制是非常困难的 有30% 以上的1型糖尿病患者曾经历过需第三者帮助的严重夜间低血糖 超过3/4的患者无法在餐前 30分钟注射胰岛素 诺和锐TM 商品名:诺和锐TM 通用名: 门冬胰岛素注射液 活性成份:生物合成的人胰岛素类似物 (insulin aspart) 由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而成 诺和锐TM 诺和锐与中性可溶性 人胰岛素对比: 诺和锐补充早期胰岛素分泌, 更好地控制餐后高血糖 诺和锐补充早期胰岛素分泌, 更好地控制餐后高血糖 胰岛素生理性治疗方案 糖尿病胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础-餐前强化治疗 诺和锐?治疗典型的基础量-餐时量治疗模式 加餐前注射诺和锐TM 诺和锐能显著减少夜间严重低 血糖事件(2) 诺和锐餐前或餐后注射均可获得 良好血糖控制 部分研究显示诺和锐餐前立即注射与餐后注射降糖效果类似 另一部分研究显示诺和锐餐后15分钟注射降糖效果略优于人胰岛素餐前15分钟注射,但不及诺和锐餐前立即注射 对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者,餐后注射具有很大的方便性 对于从常规胰岛素转换成 诺和锐的患者 常规胰岛素按1:1转换为诺和锐 注射时间由餐前30分钟调整为餐前立即注射 NPH胰岛素的用量有可能适当增加 如果NPH用量增加较大,应改为早、晚各一次注射 诺和锐适宜人群 1型糖尿病患者 血糖控制不佳的2型糖尿病患者 老年糖尿病患者 使用胰岛素泵的患者 无法按照医嘱保证餐前30分钟注射的患者 胰岛素生理性治疗方案 理想的泵用胰岛素有什么特点? 在胰岛素泵中使用诺和锐治疗的1型糖尿病患者可明显减少低血糖事件的发生 诺和锐更适合在胰岛素泵中使用 -结晶更少 诺和锐在胰岛素泵中使用对于 1型糖尿病的长期控制 诺和锐在胰岛素泵中使用对于1型糖尿病 24小时血糖控制 预混速效胰岛素类似物 - 诺和锐?30 含30%门冬胰岛素,70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 作为30R的替代产品,保持减少注射次数的优点,更好的控制餐后血糖,减少低血糖的危险 适合于大多数2型糖尿病患者 诺和锐?30的吸收示意图 诺和锐?30 诺和锐?30的药代动力学与药效学特点 吸收快 峰值高 具有更快更强的降糖作用 基础胰岛素作用时间相似 治疗3个月后餐后血糖的改善 诺和锐?30显著降低餐后血糖的升幅 诺和锐?30降低严重低血糖的发生 诺和锐?30 与 NPH治疗2型糖尿病比较 诺和锐?30 较NPH更好的降低餐后血糖升幅 诺和锐?30较NPH更好的改善HbA1c 每日2次诺和锐?30与二甲双胍合用疗效优于每日1次Glargine与二甲双胍合用 二甲双胍治疗A1C8.0%的171例2型糖尿病患者入选 随机分为2组,分别加用诺和锐30每日2次注射或Glargine 每日1次注射,治疗28周 两组在入选时基线情况相似 诺和锐?30组HbA1C达标率高于Glargine组 诺和锐?30小结 预混胰岛素诺和锐?30提供了餐后快速胰岛素高峰和平稳的基础胰岛素水平,较预混人胰岛素30R更好的模拟生理胰岛素分泌模式 诺和锐?30长期控制血糖的效果优于30R和NPH,与二甲双胍联合治疗效果优于Glargine 低血糖事件,尤其是夜间低血糖和严重低血糖的风险降低 提供了更灵活的注射方式,有助于改善患者的生活质量 正常人胰岛素分泌呈双相性: 第一时相:快速分泌相 ?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,呈尖锐高峰曲线,持续5-10分钟后减弱。快速分泌相反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌 第二时相:延迟分泌相 葡萄糖进入细胞后,其代谢产物激活蛋白激酶,持续和增强胰岛素分泌,兴奋第二相胰岛素释放,即快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右。延迟分泌相反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌 外源性常规人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在,只有当六聚体分解成二聚体再分解成单体时才能被人体吸收并产生降糖作用。而由于诺和锐分子结构的变化,使得人胰岛素分子6种分子间作用力中的2种被打破,从而导致诺和锐更容易以单

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