(美卡素)心血管保护的必威体育精装版临床证据.ppt

ONTARGET试验计划 ONTARGET研究的终点 一级终点： 心血管死亡、心肌梗死、卒中及因心力衰竭住院 与HOPE研究基本一致 二级终点： 再次血运重建术、因心绞痛住院、新发或恶化心绞痛、新诊断糖尿病、心力衰竭、新发房颤、肾功能受损及透析 RAS阻断剂降压以外作用：肾保护 阻断RAAS系统的主要目的是延缓CKD的进程 ACEI/ ARB对肾功能的保护比其它降压药物更好 两类药物都能减少蛋白尿，小型临床研究表明两药联合更好 两类药物联合应能更好地保护或改善肾功能 Systematic review: ACEI/ARB抗蛋白尿作用 ARBs and ACE inhibitors were similarly effective at lowering proteinuria a combination of ARBs and ACE inhibitors was more effective than either agent alone we know far too little about their long-term safety, especially with combination therapy of ACE inhibitors plus ARBs in stage 3 or 4 chronic kidney disease. (A) primary renal outcome (dialysis, doubling of serum creatinine, and death) (B) secondary renal outcome (dialysis and doubling of serum creatinine) ONTARGET:联合用药对eGFR的影响 B) Comparison of ramipril and telmisartan plus ramipril. The interaction term tests whether there is an interaction of the subgroup with the two treatment modalities. ONTARGET肾功能分支研究 没有亚组从两药联合治疗中明显获益，即使是糖尿病肾病或低基线值的肾功能。 没有证据支持对低蛋白排泄率的心血管病高危（包括糖尿病和冠心病等危症）双重阻断RAAS “ONTARGET may not conclusively answer questions about combination therapy for renal function” （Lancet附加的Pantelis A. Sarafidis的评论） 仍需要对有进展蛋白尿的CKD以及非糖尿病CKD患者进行ACEI联合ARB的研究 ONTARGT研究的初步结论 替米沙坦改善CV事件的临床获益，不弱于雷米普利 主要复合终点(p=0.0045) HOPE 主要终点 (p=0.001) 雷米普利的大多数益处(94%)是保留性的 替米沙坦的耐受性稍优于雷米普利 联合治疗与单用雷米普利比较，不能减少主要终点事件，并且有较多的不良事件发生 ONTARGET研究的临床意义 ONTARGET研究被《新英格兰医学杂志》称为“非劣效临床研究的典范”。ARB不亚于ACEI的理论假设在该研究中得到证实。替米沙坦疗效与雷米普利相当,而耐受性、依从性更高 为临床医生和高危心血管患者提供了更广阔的用药空间。它可以替代雷米普利,用于包括ACEI耐受和对ACEI不良反应不耐受的广泛心血管高危患者 TRANSCEND?研究 旨在观察在目前已知最佳的标准治疗方案基础上，对ACEI不耐受的患者应用美卡素能否使CV高危患者临床长期获益 6666例有高危CV病不能使用ACEI的患者，进入替米沙坦治疗组2954例，进入安慰剂组2972例，随诊治疗5年 观察心脑血管事件的一级终点（心血管死亡、心肌梗死、卒中以及心衰住院）和二级终点（心血管死亡、心肌梗死或脑卒中） 结论 “对于不能耐受ACEI的患者，ARB替米沙坦的耐受性较安慰剂更好。但是替米沙坦在降低主要终点事件——心血管死亡、心肌梗死、卒中，包括因心衰住院，与安慰剂组无显著差别。替米沙坦降低了心血管死亡、心肌梗死和卒中的复合终点。” ONTARGET、TRANSCENT与HOPE研究辅助用药的基线水平对照 替米沙坦取得的临床益处，能够推及到 其它的ARB吗？ ARB化学结构比较 与AT1 受体结合能力 血浆半衰期 美卡素激活 PPAR? 肾脏排泄 替米沙坦取得的临床益处，能够推及到