医学免疫学知识要点.ppt

2. NK细胞的免疫调节作用 NK细胞是一类重要的免疫调节细胞，对T细胞、B细胞、骨髓干细胞等均有调节作用。 NK细胞可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞； NK细胞可通过释放IL-2、IFN-γ、TNF和GM-CSF等细胞因子而增强T细胞功能，从而调节免疫应答。 独特型-抗独特型网络调节 抗原可刺激免疫系统产生特异性抗体。较大数量、结构均一的抗体分子又可作为抗原在自身体内诱生抗抗体。T、B细胞表面表达特异性TCR、BCR，其可变区的独特型表位（Id）也可刺激机体产生相应的抗独特型抗体。 体内的T、B细胞通过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在的网络，成为机体免疫调节的重要机制之一。 群体水平的免疫调节 1. BCR及TCR库多样性与免疫调节 体内存在数量巨大的T、B细胞克隆库，其中每一克隆均表达可与不同抗原结合的特异性BCR或TCR。由于TCR和BCR库的多样性，使不同种群或群体对不同抗原的应答及其强度各异，此乃免疫应答特异性的分子基础，也是在群体水平显示免疫调节的遗传学机制。 2.MHC多态性的免疫调节作用 群体中MHC具有高度多态性，众多MHC等位基因产物其分子结构、尤其是抗原结合槽的氨基酸组成各不相同，由此决定其选择性结合或递呈某些抗原肽，并且结合的亲和力各异。从而在群体水平实现对免疫应答的调控。 天然（固有）免疫乃长期种系进化过程中逐渐形成，其特点是：个体出生时即具备，作用范围广，并非针对特定抗原，故亦称为非特异性免疫。无免疫记忆性。天然免疫在机体防御机制中具有重要意义，可视为抵御致病微生物感染的第一道防线，同时参与天然免疫的效应细胞和效应分子也广泛参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。 第12章 固有免疫 参与固有免疫的组分: 屏障结构：种间屏障; 皮肤黏膜屏障：物理阻挡、分泌液杀菌作用、正常共生菌群的抑菌作用；内部屏障: 血脑屏障、血胎屏障、血胸腺屏障 效应分子：补体系统；细胞因子；溶菌酶；抗菌肽，如防御素；其他：NO、C-反应蛋白、白三烯 效应细胞：吞噬细胞（中性粒细胞、单核/吞噬细胞）；树突状细胞；NK细胞；B1细胞；γδT细胞； 肥大细胞；NKT细胞；嗜酸粒细胞；嗜碱粒细胞；上皮细胞 固有免疫识别机制 “病原相关分子模式”（pathogen associated molecular pattern，PAMP） 是一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，其可被非特异性免疫细胞所识别。如脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 PAMP的特征为： 1．通常为病原微生物所特有 ； 2．为微生物生存和致病性所必需； 3．宿主泛特异性识别的分子基础 “模式识别受体” (pattern-recognition receptors，PRR) 是一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。PRR的主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等。 PRR的生物学特征： 1．较少多样性 PPR所具有的多样性远少于TCR和BCR。 2．非克隆性表达 PRR存在于多种天然免疫效应细胞（尤其是巨噬细胞等专职APC）表面，其表达为非克隆性，即同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性。 3．介导快速的生物学反应 PRR一旦识别PAMP，效应细胞即立刻被激活并发挥效应，一般不涉及细胞增殖，由此决定天然免疫具有快速反应性。 PRR的生物学功能：介导吞噬和调理；参与补体活化；启动细胞内信号转导，促进细胞活化，诱生促炎细胞因子，表达相关膜分子；某些成员参与抗感染；参与超敏反应、自身免疫病及肿瘤发生。 几类重要的PRR： 甘露糖结合凝集素（MBL） ：肝脏合成的急性期蛋白，可激活补体 C反应蛋白：可结合细菌细胞壁磷酰胆碱 甘露糖受体 清道夫受体 CD14：可结合LPS TOLL样受体（TLR） 天然免疫与特异性免疫的应答特点 应答特点 天然免疫 特异性免疫 作用启动时相 即刻至数小时 数日 识别方式 模式识别（识别病原相关分子模式PAMP） 表位识别 作用特点 非特异性；无须增殖分化；作用迅速；无免疫记忆；持