耳聋基因诊断 药物致聋基因.pdfVIP

耳聋基因诊断 ——揭示耳聋背后的秘密 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科 梁红艳 1 背 景 2 耳聋的遗传模式 3 常见的致聋基因及位点 4 耳聋基因诊断的方法 5 常用SNP检测方法 1 背 景 耳聋 传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发 生病变，引起听功能障碍，产生不同程度的听力减退 。 根据听力减退的程度不同，又称之为听力障碍、听 力减退、听力下降等。 + 听力 听力正常父亲 听力正常母亲 普通人中，大约有5~6%的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 。如 果夫妻双方都携带相同的耳聋基因，就算听力正常，也有高达25%的 几率生育出聋儿 。 例如：父——听力正常 SLC26A4 2168位点杂合突变 母——听力正常 SLC26A4 IVS-7 位点杂合突变 孩子——先天性耳聋 SLC26A4 2168和IVS-7 位点杂合突变 2 耳聋的遗传模式 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 按遗传模式分类 X和Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 常染色体显性遗传 在一个大家系中可以有很多耳聋病人，耳聋就像一个 幽灵一样在这个家系中游荡 常染色体隐性遗传 比例最高，由于这种患儿需要父母各携带一个致病 等位基因，因此通常表现为散发病例 X和Y染色体伴性遗传 一般比较少见，X连锁遗传多是由母亲传给儿子，女儿一 般不发病，或者病情较轻，Y连锁遗传是男性相传，更为 少见 线粒体母系遗传 母亲将基因传给儿子或女儿，有些线粒体基因突变患儿可 以出现氨基糖甙类药物耳毒性，这种患儿即使使用正常剂 量的药物，有时一针即可致聋 常染色体显性遗传 DFNA ，迄今已定位27型 （DFNA 1～DFNA31) NSHI类型 　基因 临床表现 定位 常染色体显性遗传：学语后进行性感音神经性聋，语言发育正常 DFNA1 HA ID1 低频听力受损 5q31 在1 000 Hz 以上频率每年下降1～5 dB；1 000 Hz 以下 DFNA2 GJB3, KCNQ4 每年下降0.2～0.5 dB。逐渐发展为全频率中-重度聋 1p34 学语前中-重度感音神经性聋，听力常保持稳定或仅呈轻微 DFNA3 GJB2, GJB6 进行性下降 13q12 DFNA5 DFNA5 听力减退与年龄和频率有关，多为高频神经性聋