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•- 支气管哮喘(bronchial asthma) 简称哮喘，是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巳细 胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。主要 特征包括气道慢性炎症，气道对多种剌激因素呈现的高反应性，广泛多变的可逆性气流受限以 及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间及凌晨发作或加重，多数患者可自行援解或经治疗后缓解。根 据全球和我国哮喘防治指南提供的资料，经过长期规范化治疗和管理，80% 以上的患者可以达 到哮喘的临床控制。 [流行病学] 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一，全球约有3 亿哮喘患者。各国哮喘患病率从 1% - 30% 不等，我国约为0.5% -5% ，且呈逐年上升趋势。一般认为友达国家哮喘患病率高于发展 中国家，城市高于农村。哮喘死亡率为1. 6 - 36.7/10 万，多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作 时治疗不及时有关，其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。 【病因和发病机制} (一)病因 哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族集聚现象，亲缘关系越 近，患病率越高。近年来，点阵单核昔酸多态性基因分型技术，也称全基因组关联研究(GWAS) 的发展给哮喘的易感基因研究带来了革命性的突破。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基 因位点，如 5q12 ， 22 ，刀， 17q12 -17 ，均24 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的 影响较大，深入研究基因-环境相互作用将有助于揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素，如室内变应原(尘蜗、家养宠物、蜡脚)、室外变应原(花粉、草 粉)、职业性变应原(油漆、饲料、活性染料)、食物(鱼、虾、蛋类、牛奶)、药物(阿司匹林、抗生素) 和非变应原性因素，如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 (二)发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明，目前可概括为气道免疫，炎症机制、神经调节机制及其相互 作用。 1. 气道免瘦-炎症机制 (1)气道炎症形成机制:气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同 参与、相互作用的结果。 当外惊性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后被抗原递呈细胞(如树突状细胞、 拦噬细胞、嗜酸粒细胞)内吞并激活 T 细胞。一方面，活化的辅助性 Th2 细胞产生白介素(lL) 如 1L-4 、 lL-5 和 1L-13 等激活 B 淋巳细胞，使之合成特异性 19E ，后者结合于肥大细胞和嗜碱粒细胞 等丘面的 19E 受体。若变应原再次进入体内，可与结合在细胞表面的 IgE 交联，使该细胞合成并 释放多种活性介质导致气道平滑肌收缩、带漉分泌增加和炎在细胞浸润，产生哮喘的临床症状， 这是一个典型的变态反府过程。另一方面，活化的辅助性Th2细胞分泌的 1L 等细胞因子可直接 激活肥大细胞、l啻酸粒细胞及肺泡巨噬细胞等，并使之聚集在气道。这些细胞进，步分撼多种炎 症介质和细胞因子，如组胶、自三烯、前列腺素、活性神经肤、血小板活化因子、嗜酸粒细胞趋化因 子、转化生长因子(TGF) 等，构成了·个与炎症细胞相互作用的复杂网络，导致气道慢性炎症。近 -it:., 年来认