第三章免疫球蛋白与抗体.ppt

教学目的 掌握 免疫球蛋白、抗体的概念；免疫球蛋白基本结构、功能区及水解片段；免疫球蛋白生物学活性 熟悉 五类免疫球蛋白的的特点；人工制备抗体的类型及特点 IgM的特性和功能 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。 IgA的特性和功能 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素 IgD的特性和功能 血清中含量低（1%），其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 IgE的特性和功能 是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。 IgE-Directed Eosinophil Attack 医学免疫学 彭 吉 林 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的生物学活性 五类免疫球蛋白的生物学特性 人工制备的抗体 Emil von Behring (1845-1917) 抗体（antibody，Ab） 是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的具有与相应抗原发生特异性结合的糖蛋白。 Ig 分泌型：血清、分泌液等体液中， 具有抗体的各种功能。 膜型：B细胞膜上的抗原受体mIg。 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 免疫球蛋白 （immunoglobulin,Ig） 铰链区 二硫键 第一节 免疫球蛋白的结构 一、免疫球蛋白的基本结构 （一）重链 和轻链 轻链(L) N N C 重链(H) λ型 К型 分子量约50~75KD，450~550个氨基酸残基 分子量约25KD，214个氨基酸残基 IgG IgE IgD IgM IgA α γ δ ε μ (IgA1、IgA2) (IgG1~IgG4) （二）可变区和恒定区 V区 C区 VL VH 超变区 (HVR) CL CH1 CH2 CH3 (三) 铰链区 N C 二、免疫球蛋白的功能区及功能 免疫球蛋白的功能区 Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，故称为功能区（domain）。 VH和VL：与抗原特异性结合的部位； CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记； IgG的CH2、IgM的CH3： 补体C1q结合点 激活补体经典途径； IgG的CH3： 结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 Fab Fab F(ab) , 2 pFc , Fc 分泌型IgA IgM 四、J链和分泌片 可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性； * 超变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 *互补决定区（complementarity-determining region, CDR）：超变区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。 * 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 2.恒定区（constant region,C区)：位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。 第二节 抗体的异质性 不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子，其识别抗原的特异性不