第三章灭菌制剂.ppt

灭菌制剂和无菌制剂 基本概念： 1、灭菌和灭菌法： （1）灭菌： （2）灭菌法： 2、无菌和无菌操作法： （1）无菌 （2）无菌操作法 3、防腐和消毒： （1）防腐 （2）消毒 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1、定义 （1）灭菌制剂： （2）无菌制剂： 2、种类： 二、灭菌与无菌技术 （一）物理灭菌技术 1、热灭菌法： ⑴干热灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 方法 条件 适用范围 火焰灭菌法 火焰中灼烧20秒 金属、玻璃 干热空气灭菌法 180℃ 1小时 器皿、油脂 ⑵ 湿热灭菌法 是在饱和蒸气或沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法。 方法 条件 适用范围 热压灭菌法 115.5℃68.65kpa30分钟 耐热制剂 121.5℃98.07kpa20分钟 126.5℃137.30kpa15分钟 流通蒸气灭菌法 100℃30或60分钟 1~2ml注射剂 低温间歇灭菌法 60--80℃加热1小时 不耐热制剂 间隔24小时，重复3次 3、射线灭菌法 （1）辐射灭菌法 a.原理：射线使有机物分子电离，破坏正常代谢。 b.应用：60Co 照射剂量≤5kGy c.适用：不耐热药物、原包装的灭菌 （2）微波灭菌法 a.原理：极性分子在交变电场作用下极化发热而灭菌。 b.适用：水溶液的灭菌 （3）紫外线灭菌法 a.原理：紫外线使蛋白质变性，使空气产生臭氧杀菌。 b.适用：表面灭菌、空气灭菌 3、过滤菌法 ①.方法：滤过法 ②.条件：配合无菌操作，产品须无菌检查。 ③.滤器：孔径0.22μm微孔薄膜，G6号垂熔玻璃滤器， ④.适用：对热不稳定的稀溶液 谢谢大家！ （二）化学灭菌法 1、气体灭菌法：系指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。常用环氧乙烷、甲醛。 2、药液灭菌法：系指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。常用75％乙醇 (三）无菌操作法 1、无菌操作室的灭菌 （1）甲醛溶液加热熏蒸法 （2）紫外线灭菌 （3）液体灭菌 2、无菌操作 （四）灭菌参数和灭菌验证 1、D值：在一定温度下杀灭微生物90%所需的灭菌时间。 2、Z值：降低一个lgD值所需升高的温度数。 3、F值：在一定温度(T)下杀灭容器中全部微生物所需的灭菌时间。 4、F0值： F0值的定义：为一定灭菌温度(T) ，Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min) 。其数学表达式为： 可以认为F0是 相当于121℃热压灭菌时杀灭容器中全部微生物所需的灭菌时间。  为确保灭菌效果 理论值： F0≥8min，实际控制： F0为12min 三、空气净化技术 （一）概述 （二）洁净室空气净化标准 1、含尘浓度的表示方法： 计数浓度，重量浓度 2、净化方法 （1）一般净化 （2）中等净化 （3）超净净化 3、洁净室的净化度标准 我国《药品生产管理规范》中洁净度标准(见P56.表3-1) 对洁净室的要求：保持正压；洁净室之间按洁净度等级的高低依次相连，并有相应的压差；温度保持18~26℃，相对湿度40％~60％。 （三）浮尘浓度测定方法和无菌检查法 1、浮尘浓度测定方法 （1）光散射式粒子计数法 （2）滤膜显微镜计数法 （3）光电比色计数法 2、无菌检查法 （1）直接接种法 （2）薄膜过滤法 （四）空气净化技术 1、过滤方式 （1）表面过滤 （2）深层过滤 2、空气过滤机理及影响因素 （1）空气过滤机理 ①拦截作用 ②吸附作用 （2）影响空气过滤的主要因素 ①粒径 ②过滤风速 ③介质纤维直径和密实性 ④附尘 3、空气过滤器及其特性 （1）空气过滤器 ①板式空气过滤器 ②契式和袋式空气过滤器 ③折叠式空气过滤器 （2）空气