免疫应答的调节.ppt

N 免疫应答的调节 免疫应答的调节 1.基因水平的调节 2.分子水平的调节 3.细胞水平的调节 4.独特性网络的调节 5.整体水平的调节 免疫调节（immune regulation) 概念：指在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间的相互作用，从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。 方式：正负反馈 已证明免疫系统受NS、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。 免疫系统的组成 （一）基因水平的调节 机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素中MHC是调控免疫应答质和量的关键分子；除MHC基因对免疫应答的调控外, 某些非MHC基因也可直接调节机体免疫应答, 或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控应答。 MHC MHC对T细胞的调节 MHC调控主要表现在： ①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类分子的选择 ---阳性选择、阴性选择 ②通过MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类分子抗原结合沟槽选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参与CD8+和CD4+T细胞的活化，启动免疫应答 ---形成MHC-抗原肽-TCR复合物 MHC对B细胞的免疫调节 B细胞对TD抗原的应答，有赖于T细胞的辅助作用，Th细胞和B细胞间复杂的相互作用同样受基因调控，即T、B细胞须为同一MHC基因型。 (二）分子水平的免疫调节 1）抗原的调节 2）抗体的调节 3）免疫复合物的调节 4）补体活化片段的调节 5）协同刺激分子与相应受体的调节 抗原的调节 1、抗原浓度 抗原浓度↑，免疫应答↑ 抗原浓度↓，免疫应答↓（须在一定范围内） 注意：低剂量或高剂量抗原易诱导免疫耐受 抗原的调节 2、抗原性质 TI抗原（LPS、荚膜多糖）? B细胞 ? IgM； TD抗原（蛋白质类抗原）? B细胞 ? 各类Ig； 膜表面抗原 ? 细胞和体液免疫应答； 游离抗原 ? 体液免疫应答； (可溶性抗原比颗粒状抗原 更易引起免疫耐受） 核酸一般难以诱导免疫应答。 抗原的调节 3、抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答 聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。 抗原的调节 4、抗原的竞争现象 结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用 抗原1进入体内 ? 免疫应答 ? 1～2周后?抗原2进入体内 ? 针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。 抗原的调节 5、抗原活化诱导的细胞死亡（AICD) 抗原＋TCR ? T细胞活化 ? CD95（Fas）? ? 同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合 ? 顺式或反式自杀 抗体的调节 抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。 1. Ab – Ag 阻断Ag和B细胞的结合, 加速排除Ag; 2. Ab + Ag ? IC 抗体的调节 抗体封闭：抗原被抗体封闭 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb ? 产生抑制信号,阻断B细胞应答。 免疫复合物的调节 1.免疫复合物也可以发挥正向和负向免疫调节，免疫复合物中的抗体借助其Fab段结合抗原，借助Fc段与APC（如巨噬细胞）表面的Fc受体结合，从而促进APC摄取抗原和呈递抗原，增强免疫应答。 2.免疫复合物介导BCR与FcR的交联，通过启动抑制性信号，抑制B细胞分化。 补体活化片段的调节 （1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗原 Ab＋Ag ? Ab-Ag + C3b ? C3b-Ab-Ag ? CR1 － C3b-Ab-Ag ? 促进Ag的提呈； （2）B细胞通过CRI、CRII与C3b-Ab-Ag结合，使B细胞活化和增殖。 （3）补体介导炎症反应：C产生的裂解片段属于炎症介质，可趋化、激活免疫细胞，并介导炎症反应（清除抗原异物：降低体内抗原水平而下调免疫应答；促进APC吞噬抗原，促进抗原呈递，上调免疫应答） 协同刺激分子与相应受体的调节 协同刺激分子可分 B7-1（CD80）和B7-2（CD86）与受体CD28 结合，形成协同刺激信号，促进免疫应答；与受体CTLA-4 结合则发出