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* * 第三章 抗体和免疫球蛋白 Antibody Immunoglobulin, Ig 一、基本概念 抗体（antibody, Ab）B细胞接受抗原刺激后演变为浆细胞，由浆细胞合成分泌的，并能与相应的抗原发生特异性结合的球蛋白。 * 免疫球蛋白（Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗体。 * 二、免疫球蛋白的结构 （一）Ig的基本结构（以单体为例）* 1. 二条相同的L链和二条相同的H链借二硫键 连接呈“Y”字形。 根据重链抗原性的差异可将其分为5类： IgM IgG IgA IgD IgE 2. 有氨基端（N端）和羧基端（C端） 3.有可变区（V区）和恒定区（C区） ? L链的VL (1/2) V区： H链的VH (1/4或1/5 ) L链的CL C区： H链的CH（CH1 CH2 CH3 ） IgM和IgE有4个结构域CH1-4 NH3+ coo- * 4. 高变区（HVR） 位于可变区中（VL和VH）氨基酸组成和排列顺序更易变化的区段，各有3个。又称为互补决定区（CDR）。构成抗原结合部位。 * 5. 铰链区（hinge region） 位于CH1～CH2之间，包括H链间二硫键，富含脯氨酸，易发生伸展及转动 * （二）J链和分泌片 J链 （Joining chain ）富含半胱氨酸，由浆细胞合成，借二硫键连接到μ链或α 链。 分泌片（SP/SC）由粘膜上皮细胞合成和分泌，结合到IgA二聚体上。抗蛋白水解酶，保护SIgA的铰链区。同时介导SIgA的转运。 （三）单体、双体、五聚体 （四）功能区及其功能 * L链 VL ﹑CL H链 VH﹑CH1﹑CH2﹑ CH3﹑(CH4) VL和VH 抗原结合部位 CL和CH1 具有部分同种异型的遗传标记 CH2 补体结合位点（IgG），通过胎盘 CH3 结合细胞（IgG），活化补体（IgM） CH4 结合细胞（IgM） 铰链区 可自由转动和伸展 （五）酶解片段 1. 木瓜蛋白酶（papain）水解IgG 裂解部位：IgG H链链间二硫键近N端 木瓜蛋白酶→IgG→2Fab﹢Fc 2. 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG 裂解部位：IgG H链链间二硫键近C端 胃蛋白酶→IgG→F(ab′)2 ﹢pFc′ 3. 意义 ①用于研究Ig的结构和功能 ②指导临床应用，避免过敏反应 四、抗体的生物学功能 （一）与抗原特异性结合 中和毒素作用 中和病毒作用 （二）激活补体 IgG1～3和IgM→活化补体→经典途径 凝集的IgA、IgG4→激活→旁路途径 （三）结合细胞（结合Fc受体） IgG Fc段与吞噬细胞Fc受体结合，→介导 调理吞噬作用（opsonization） 2. IgG Fc段与NK细胞Fc受体结合，→介导 ADCC效应（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity） IgE Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 Fc受体结合，→介导I型超敏反应 （四）通过胎盘和粘膜 1. IgG是唯一可通过胎盘的抗体，是胎儿 和新生儿抗感染的主要抗体。 IgG（母体）→胎盘FcRn→胎儿 2. SIgA→呼吸道、消化道黏膜 五、各类免疫球蛋白的生物学特性与功能 （一）IgG 单体，有4个亚类，在血清中含量最高，约占血清总Ig的75%，出生后3个月开始合成，分布于血液及组织液中，半衰期为23天。是再次应答的主要Ig。 1. 具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力 免疫作用。 2. 激活补体 IgG1～3→激活→经典途径