第2章免疫球蛋白报告.ppt

* 免疫分子 免疫球蛋白 前 言 免疫分子 免疫球蛋白 第二章 免疫球蛋白 一、免疫球蛋白的基本结构 二、免疫球蛋白的血清型 三、免疫球蛋白的生物学活性 和各类Ig的主要特性 四、Ig基因及抗体的多样性 五、人工制备抗体 免疫分子 免疫球蛋白 抗体(antibody，Ab)是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。1968年和1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig, SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)，前者主要存在于血液及组织液中，发挥各种免疫功能；后者构成B细胞表面的抗原受体 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫分子 免疫球蛋白 第一节 免疫球蛋白的结构 免疫分子 免疫球蛋白 一、基本结构 免疫球蛋白分子的基本结构是一”Y”字型的四肽链结构，由两条完全相同的重链(heavy chain, H)和两条完全相同的轻链(light chain, L)以二硫键连接而成。 免疫分子 免疫球蛋白 （一）重链和轻链： 重链可分为m、d、g、a和e链，据此可将免疫球蛋白分为5类（class）或5个同种型（isotype），即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。 免疫球蛋白轻链含约210个氨基酸残基，分子量约25 kD。轻链分为k和l链两种，据此可将Ig分为k和l两型 (type)。根据l链恒定区个别氨基酸残基的差异，又可将l分为l1、 l2、 l3和 l4四个亚型。 免疫分子 免疫球蛋白 一、免疫球蛋白的分类 （一）类：在同一种属所有个体内，根据Ig重链C区抗原特异性的不同，可将重链分为5种，即g、a、m、d、e链；与此对应的Ig分为5类（class），即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 （二）亚类 ：同一类免疫球蛋白中，根据其重链抗原性以及二硫键数目和位置的不同，又可分为亚类（subclass）。IgG有IgG1～IgG4四个亚类；IgA有IgA1和IgA2两个亚类；IgM有IgM1和IgM2两个亚类；IgD和IgE尚未发现亚类。 （三）型：种属所有个体内，根据Ig轻链C区抗原特异性的不同，可将Ig轻链分为2种：l和k，与此对应的免疫球蛋白分为l和k 两型（type）。 （四）亚型： 同一型免疫球蛋白中，根据其轻链C区N端氨基酸排列的差异，又可分为亚型（subtype）。例如：l链190氨基酸为亮氨酸时，称OZ(+)；为精氨酸时，称OZ(-)。 免疫分子 免疫球蛋白 免疫球蛋白的分类 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型：κ、λ型 免疫分子 免疫球蛋白 （一）重链和轻链： 免疫分子 免疫球蛋白 （一）重链和轻链 免疫分子 免疫球蛋白 （二）可变区和恒定区： 免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列变化较大的区域称为可变区（variable region, V），免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域称为恒定区（constant region, C），重链和轻链V区（分别称为VH和VL）各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（hypervariable region, HVR）或互补决定区（complementarity determining region, CDR），分别为CDR1、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（framework region, FR）。 免疫分子 免疫球蛋白 （二）可变区和恒定区： 免疫分子 免疫球蛋白 三、功能区 功能区的作用有： VH和VL是结合抗原的部位； CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志； IgG可通过胎盘； IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径。 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。 免疫分子 免疫球蛋白 （四）铰链区 绞链区位 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 绞链区能改变两个Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有绞链区，IgM和IgE则无。 免疫分子 免疫球蛋白 二、J链和分泌片 J链是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体I