9液体灭菌制剂绪论.ppt

第二章  液体灭菌制剂生产 学习要求 熟悉灭菌制剂无菌制剂的概念 熟悉注射剂质量要求 了解灭菌的方法 了解灭菌制剂的种类 1、基本概念 灭菌制剂（sterilization preparation)：采用某一物理或化学方法将杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂(aseptic preparation)：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 2.液体灭菌制剂种类 注射剂 粉针剂 输液剂 滴眼剂 创面用液体制剂等 液体灭菌制剂种类多，仅注射剂就占40％以上，液体灭菌制剂的工序基本相同，故主要介绍注射剂 3. 灭菌与无菌技术 药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌、化学灭菌、无菌操作法。 4. 注射剂质量要求 注射剂除了应具有制剂的一般要求，还要符合下列要求： 无菌，不应含有任何活的微生物，并符合药典无菌要求； 无热原。 澄明度高，无微粒，微粒可引起肉芽肿或血栓； 安全，无刺激，无毒副反应； 渗透压，pH值与血液或体液相等或相近（ pH值肌注耐受一般为3－10，静注4－9）； 稳定性 热原（pyrogen） 注射后能引起人体特殊反应的物质，称为热原。热原是微生物的一种内毒素，大多数细菌都能产生热原，如：霉菌、病毒等，致热能力最强的是革兰阴性杆菌。 热原的主要成分是脂多糖，其组成因菌种不同而异。含有热原的注射液进入人体内，半小时就能产生发冷，寒战，发烧，恶心呕吐，甚至昏迷，虚脱，有生命危险。 热原的性质 耐热性：60?C加热1h无影响，250 ? C,30-40min; 200 ? C,60min; 180C、3-4h可破坏热原。通常注射剂灭菌条件下难以破坏热原； 滤过性：体积小，仅1-5nm，滤器（包括微孔滤膜）也无法截留，但可被活性炭吸附； 水溶性：能溶于水； 挥发性，热原本身不挥发，但蒸馏时可随水蒸汽中的雾滴带入蒸馏水中； 其它：能被强酸、强碱、强氧化剂超声波破坏； 热原的去除方法 高温法 酸碱法 吸附法 离子交换法 反渗透法（反渗透法通过三醋酸纤维膜除去） 超滤法（超滤膜） 5. 注射剂生产工艺流程 * *