5-甲氧基靛红的合成.pdf

5- 甲氧基靛红（5- 甲氧基-2,3-二酮二氢吲哚）的合成经验 天津理工大学 分享作者：何申华 2014 年1 月11 日 前话，这是我的本科生毕业设计，靛红衍生物的合成。做到对甲氧基时无能为力了，怎 么也做不出来，遇到了一系列麻烦。在这一是防记忆衰老；二是为了分享，毕竟别人的分享 帮了我很多；三是为了相互进步。 先注意了，这玩意儿有毒，带好防护 靛红化学名：2,3-二酮二氢吲哚，它的通常合成方法为用：无水硫酸钠，水合氯醛、盐 酸羟胺，盐酸及苯胺在溶剂水中沸腾1-2 分钟左右。但这样通常产率很低。 我们先来看看这几种物质的作用 无水硫酸钠：它不参与反应，反应过程中溶于水不会损失，量大，多点少点没什么 影响， 水合氯醛：参与反应，沸点大于水的沸点，反应过程中不会因温度过高而损失 苯胺：主原料，耐受110℃反应温度 盐酸：用于溶解苯胺，易挥发，温度越高挥发的越厉害 盐酸羟胺：在这里也是不能受过高温度 综上可以看出温度很有可能是影响产率的关键 后来查文献，一个名叫赖宜生教授写的文献非常棒，（在这感谢他！）他的文献中有合成 5-氯-2,3 二酮二氢吲哚的中间产物，方法是：先让无水硫酸钠于水中加热溶解（大致先设置 40-50℃），再加入水合氯醛的饱和溶液，其后滴加用水和盐酸溶解的对氯苯胺（后来证明不 用滴加，直接缓慢倒入），最后滴加盐酸羟胺和水的溶液（也可以缓慢倒入）。加完药品后在 60-70℃下反应 5h。第二步和经典方法差不多，把第一步得到的产物干燥后缓慢加入 50℃ 下的浓硫酸中。这期间控制温度不要超过 80℃的前提下可加快加料速度，注意这是个浓硫 酸脱水反应，会放大量热。 这个方法的第一步对于对氯苯胺 ，对甲基等等还是很有用的 ，可对于邻氯的产率就不好 了 ，对甲基这样的给电子基也不是很好。 可对于甲氧基 ，第二步对甲氧基苯胺就不行了 ，按这个方法 ，完全得不到产物 ，第一步 差率也不是很高。想过产物溶于水等等，各种萃取，没用，就是得不到 后来百度查资料 ，找到一篇好像是叫 chao wang 和 zhou jian 的大神写的 6-甲氧基靛 红合成方法的好、改进。他们实验做的很全面，可对于我这样的小二本可生来说，有点太简 了，有些过程说的不够详细，但还是对我做 5-氯的很有帮助，在此也非常感谢他们俩！也希 望下次他两能写详细点。 我根据他们的方法和我的实际说说关于 5-甲氧基吲哚二酮的合成经验 我 先按他们的方法做了第一步，是在 85℃下的反应 3.5h ，（他们的是90℃下 3h ，6- 甲氧基），产率大致在 80%左右，比用 60-70℃、5h 产率大有提高，费得功夫也少了。而 且我感觉我的反应时间过长了 ，导致有油状泡沫生产，影响了产率。这个有条件的同学可以 用温度、时间用正交法做来试试找出最佳条件。 第二步 ，我先按他们俩的方法 ，在浓硫酸：无水乙醇=5:1 的 80℃下加料，100℃反应 完全。加料有点慢，所以加料过程中温度基本也就在 80-85 ，加完后 ，我等到 97℃已等不 及了，因为已经过了很长时间了，我实在没耐心等到 100℃，怕碳化什么也没了。结束后冰 水处理，稍微有点显棕色，不像以前全是黑色一片，什么也没有。 抽滤 ，得到一点黑色的泥状物 ，很明显碳化的厉害。最后过柱子还是得到点产物，红棕 色。 很显然要么时间长了 ，要么温度高了 ，要么浓硫酸稀释不够充分。当然还有天意这个反 应收率就这样，O(∩_∩)O~。 后来小木虫上有人说 70-80℃左右，快速加料，用水稀释浓硫酸，能得到十几个点的收率 试了一下 ，也行。 再总结，就温度、加料速度、硫酸与水混合比，反应时间等几个影响因素做了几个小试 ， 最后在硫酸：水=3:1,80℃加料，加料过程中温度控制在 80-90 ，最好不要超过 92℃，在 这个温度限制前提下，以最快的速度加料，反应 2-10 分钟 ，视量而定吧。最后倒入冰水中 （可以先在取出温度计时，把温度计的沾有黑色液体的那端在冰水中洗一下，你会发现红棕 色絮状物，这就是产物），有棕红色絮状悬浮物 ，不再是纯黑色 ，放置超过一个小时 ，还会 分