北大药业新版《GMP》培训.ppt

故在各版药典附录中均规定了他们的检查方法。 《中国药典》现行版二部附录规定了氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物以及残留溶剂等项目检查。 特殊杂质：特殊杂质是指药物在生产和贮存过程中由于药物本身的性质、生产方法和工艺的不同，可能引入的杂质。一般来说，某种特殊杂质只存在于某种特定的药物中，故其检查方法收载于药典的正文中。 药物的定量分析 药物的定量分析是指准确测定药品有效成分或指标性成分的含量，它是评价药品质量，判断药物优劣的重要手段。测定药物含量时，应按药品质量标准进行测定。 药物定量分析可选用化学分析法和仪器分析法。 化学分析法包括重量分析和滴定分析。仪器分析包括电化学分析法、分光光度法和色谱法。 《中国药典》现行版中，现代分析技术得到进一步扩大应用，利用高效液相色谱、分光光度法进行定量分析的品种 增加了数百种。 指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 药品杂质分析指导原则 微生物限度检查法应用指导原则 药品微生物实验室规范指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则 药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在建立药品质量标准时，分析方法要经验证，在药品生产工艺变更，制剂的组分变更，原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也要进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。 需要验证的分析项目有：鉴别试验、杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分的测定。药品的溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测试方法也应做必要验证。验证内容有：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟定验证的内容。 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存，运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。 一、原料药 原料药要进行以下试验： 影响因素试验 稳定性试验的基本要求： （1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 （2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。 （3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。 （4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 （5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与 有关物质的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目参考表如下 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有关物质 吸湿性以及根据品种性质选定 的考察项目。 片剂 性状、含量、有关物质、崩解 时限或溶出度或释放度。 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩 解时限或溶出度或释放度 水分，软胶囊要检查内物 容有无沉淀 。 口服溶液剂 性状、含量、澄清度、有 关物质。 药品杂质分析指导原则 本附录为药品质量标准中化学合成或半合成的有机原料药及其制剂杂质分析的指导原则，供药品研究、生产、质量标准起草和修订参考。 微生物限度检查法应用指导原则 微生物限度检查法可用于判断非规定灭菌制剂及原料、辅料是否符合药典的规定，也可用于指导制剂、原料、辅料的微生物质量标准的规定，及指导生产过程中间产品微生物质量的监控。对于《中国药典》2010年版二部化学药制剂通则项下有微生物限度要求的制剂， 微生物限度为必检项目；对于只有原则性要求的制剂（如：丸剂、口服片剂、胶囊剂、颗粒剂），应对其被微生物污染的风险进行评估。在保证产品对患者安全的前提下，通过回顾性验证或在线验证积累的微生物污染数据表明