9 真核生物基因表达调控.ppt

真核生物基因表达调控 一、DNA染色体水平的调控 染色质结构 异染色质化 组蛋白对基因活性的影响（H1的影响） 组蛋白修饰（乙酰化-去乙酰化） 活性染色体对Dnase的敏感性 非组蛋白 核基质与基因活化 基因丢失（例如原生动物的大核和小核） 基因扩增（例如rRNA拷贝数增加） 基因重排 1、染色质结构2、异染色质化 2、组蛋白对基因活性的影响 抗阻遏物：SP1 Gal4 4、组蛋白修饰 5、活性染色体对Dnase的敏感性 6、非组蛋白 Yeast mating-type switching/sucrose non-fermenting（SWI/SNF）是染色质重塑复合物的典型代表。SWI/SNF是在真核生物中高度保守，由多亚基组成的染色质重塑复合物。最早在交换型转换缺陷（SWI）和蔗糖不发酵型（SNF）的酒酿酵母中被发现，也在果蝇属和人中发现与许多基因的转录调控有关。 复合物亚基具有解旋酶活性及ATPase活性 染色体重塑复合物： 1、使重建的核小体去稳定，有特异的转录激活作用 2、对转录有抑制作用 3、对转录偶联的修复作用 4、基因组内非转录区核苷酸的切除修复功能 7、核基质与基因活化 具有特异性 例如：鸡卵蛋白与卵巢细胞核基质结合，与肝细胞和红细胞的核基质不结合 限定环大小，其中包括绝缘子（insulator） 10、染色体重排 二、 DNA水平的调控 DNA甲基化 DNA甲基化对转录抑制 甲基化影响DNA与蛋白质结合 三、转录水平的调控 顺式作用元件 启动子 UPE 增强子 沉默子 隔离子（绝缘子） 反式作用因子 作用方式 1、生物合成（种类和数量的调节） 2、进行构象改变或共价修饰 转录因子的结构组成 1、DNA结合结构域 2、激活结构域 3、二聚体化结构域 DNA结合结构域含有一个DNA结合基序： Homeodomain proteins同源结构域(螺旋-转角-螺旋) Zinc containing DNA-binding domain: zinc finger and zinc cluster锌指 Leucine zipper motif亮氨酸拉链 Helix-Loop-Helix proteins : basic zipper and HLH proteins(螺旋-环-螺旋) 四、转录后水平的调控 可变剪接调控可以使一个基因在不同细胞内产生不同的蛋白质同源异构体:它与个体发育紧密相关。 阻遏蛋白与mRNA结合,可以阻止蛋白质的翻译. 铁蛋白的功能是在细胞内贮存铁.铁蛋白mRNA的翻译取决于铁的供应.铁供应充足,则铁蛋白合成就多.当细胞中没有铁时,阻遏蛋白与铁蛋白mRNA结合,阻止翻译的进行.当细胞中有铁存在时,阻遏蛋白就不与铁蛋白mRNA结合,使翻译得以进行. 成熟的mRNA可以失活状态贮存起来.