《药剂学》课件-第十一章 药物微粒分散系.ppt

复习 若用吐温40（HLB=15.6）和司盘80（HLB=4.3）配制HLB 值为9.2的混合乳化剂100g，问二者各需要多少克？ 内 容 纲 要 药物微粒分散系在药剂学中的意义 微粒分散系的基本特性（粒度、动力学、光学、电学性质） 微粒分散系的物理稳定性（动力学、热力学）进行较深入的讨论。 *分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 按分散相粒子大小分类： 微粒分散体系：1nm~100μm 微粒给药系统： 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、其他性质 微粒分散体系在药剂学中的意义 1. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。 2. 增加分散性和稳定性。 3. 体内靶向性 4. 缓释作用、降低毒性 5. 提高体内外稳定性 第二节 药物微粒分散系的性质 性质包括动力学、光散射、电学、稳定性。 微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻腔用药,亦可用于口服。 以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。90%微粒在1μm以下，不得有大于5μm的微粒，以防止堵塞血管与产生静脉炎。 在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。 50nm, 靶向骨髓、淋巴 100nm~3μm，靶向单核巨噬细胞系统 7~12 μm，靶向肺 50 μm，注射于肠系膜动脉: 靶向于肠 门静脉、肝动脉: 靶向于肝 肾动脉：靶向于肾 三 、微粒的动力学性质 1. 布朗运动: 1827年，Brown发现布朗运动。 2. 布朗运动是液体分子的热运动的结果。 10 μm，布朗运动不明显 100nm, 布朗运动 3. 布朗运动是微粒扩散的微观基础，扩散现象是布朗运动的宏观表现。 4. 布朗运动使小的微粒体系稳定（动力学） 布朗运动的平均位移 四、微粒的光学性质 光照射到分散体系中 会出现： 吸收：微粒的化学结构 反射： 100nm以上 散射 ：100nm ，Tyndall现象 （散射光的宏观表现） 透过：真溶液 五、微粒的电学性质 微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。 （一）电泳（electro phoresis) 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用下，向阴极、阳极做定向的移动。 微粒受力：静电力、摩擦力 （二）微粒的双电层结构 微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离子分布于微粒周围，微粒表面的离子和靠近表面的反离子构成了吸附层。 从吸附层表面至反离子电荷为零处形成微粒的扩散层。 ζ电位：从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差，为动电位。 ζ电位与微粒大小、电解质浓度、反离子水化程度有关 第三节 微粒分散系的稳定性 微粒分散药物制剂的稳定性包括： 1．化学稳定性； 2．物理稳定性(粒径变化、絮凝、聚结、乳析、分层等)； 3．生物活性稳定性(生物活性、过敏性、溶血)； 4．疗效稳定性(疗效是否随贮存而变化)； 5．毒性稳定性(急毒、慢毒是否随放置变化)。 一、热力学稳定性 微粒分散系是热力学不稳定体系，根据热力学理论，ΔG =σΔA ΔA是制备微粒分散系时表面积的改变值。 σ为正值， ΔA 增加，ΔG则增大。体系有从高能量自动地向低能量变化的趋势，小粒子自动地聚集成大粒子，使体系表面积减小。 使σ降低, 体系就具有一定的稳定性。当σ≤0时，是热力学稳定体系。制备此类分散系时均需加入稳定剂(表面活性剂、电解质离子、增加粘度的物质)吸附在微粒表面上。 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系是可能的。 二、动力学稳定性 动力稳定性表现在： ?布朗运动 ?沉降 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程： 三、电学稳定性（絮凝、反絮凝） 双电层厚度和ζ电位大小影响稳定性： 定义：絮凝： 反絮凝： 离子强度、离子价数、离子半径影响ζ电位和双电层厚度。 第四节 微粒分散系的三种稳定理论 一、 DLVO理论 两个体积相等的球形粒子，若两球表面间距离H比粒子半径a小得多，近似得到两粒子间的引力势能： A—Hamaker常数；a —粒子半径； H：两