1P信号通路上皮细胞及内皮细胞屏障功能调控的新靶点.PDF

学 报 ６５４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（６）：６５４－６６０ Ｓ１Ｐ信号通路：上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点 １，２ １，３ ２，３ １，３ 梅慧芳 ，孙丽新 ，江振洲 ，张陆勇 　１ ２ （中国药科大学 江苏省新药筛选重点实验室；江苏省药效研究与评价服务中心； ３药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　１磷酸鞘氨醇（Ｓ１Ｐ）是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物，通过激活Ｇ蛋白偶联受体Ｓ１ＰＲｓ调节重要的生 理功能。Ｓ１Ｐ是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子，Ｓ１Ｐ信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细 胞骨架重排、黏着斑形成，发挥对屏障功能的调控作用，因此Ｓ１Ｐ信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症 等疾病中屏障功能紊乱的新靶点。本文对Ｓ１Ｐ信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破 坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述，以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考。 关键词　Ｓ１Ｐ信号通路；上皮细胞屏障功能；内皮细胞屏障功能；急性肺损伤；炎症性肠病；败血症；ＦＴＹ７２０ 中图分类号　Ｒ５４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０６－０６５４－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　梅慧芳，孙丽新，江振洲，等Ｓ１Ｐ信号通路：上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７ （６）：６５４－６６０ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＭＥＩＨｕｉｆａｎｇ，ＳＵＮＬｉｘｉｎ，ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｚｈｏｕ，ｅｔａｌＳｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ：ａｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（６）：６５４－６６０ Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ牶ａｎｏｖｅｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ １牞２ １牞３ ２牞３ １牞３ ＭＥＩＨｕｉｆａｎｇ 牞ＳＵＮＬｉｘｉｎ 牞ＪＩＡＮＧＺｈｅｎｚｈｏｕ 牞ＺＨＡＮＧＬｕｙｏｎｇ １ ２ ３ ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＳｃｒｅｅｎｉｎｇ牷ＪｉａｎｇｓｕＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎ牷ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇ ＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ１ｐｈｏｓｐｈａｔｅ牗Ｓ１Ｐ牘ｉｓａｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｔｈａｔｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｒｅｇｕ ｌａｔｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｉｔｓＧｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓＳ１ＰＲｓＳ１Ｐｈａｓｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉ ｆｉｅｄａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌａｎｄｅｎ