浅谈药物警戒中的安全信号和信号管理.PDF

·９０· ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ２０１２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．２ ·讲座 ·药物警戒 · 本专栏由辉瑞（中国）研究开发有限公司协办 浅谈药物警戒中的安全信号与信号管理 ① ② 张晓兰 　夏佳 　　关键词　药物警戒；药品不良反应；信号检测；信号评价 ＋ 　　中图分类号：Ｒ１８１．３５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００６０６９８（２０１２）０２００９００５ 　　在探索药物安全性问题的过程中，各国政府、相 和管理显然也涵盖了基于医学、药学、流行病学等诸 关专业机构和制药企业均投入了大量时间、精力、资 ［１０］ 多考虑因素 ，是一个系统综合的过程。药物警戒 金来收集安全相关信息，包括从临床试验中收集的 的重要内容之一是建立和实施安全信号管理流程体 安全信息、上市后药品不良反应（ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃ 系，包括对信号的正确认识，信号检测、筛选、评价的 ｔｉｏｎ，ＡＤＲ）报告、文献中个案报道和案例系列等。 过程，以及与信号相联系的风险管理相关活动。 前期的种种投入，最初往往是围绕数据的采集而展 １　信号的内涵 开，但大量数据的收集与汇总本身是毫无意义的，只 有数据与信息被重新组织、分析而由此产生的种种 信号的定义大多数文章在谈及时均引用 １９９０ “安全性命题”时，其作用和意义才得以彰显。这种 年ＷＨＯ药品不良反应监测合作中心对其定义：“药 意义和作用彰显的过程或者说对于种种安全性命题 品与不良事件间可能存在因果关系的报告信息，这 的追求与掌控，是药物警戒的中重要且颇具挑战的 种关系是未知的或者以前的文献资料不能充分证实 内容，这个追求的过程可以称之为信号发掘或信号 的。通常产生一个信号需要不止一个ＡＤＲ报告，这 ［１，２］ 管理，其核心为安全信号（ｓｉｇｎａｌ） 。 取决于事件的严重性和报告信息本身的质量”。这 近年来，应用数据挖掘（ｄａｔａｍｉｎｉｎｇ）技术，对大 个定义强调信号的未知性和非预期性，力图说明对 型医药卫生数据库尤其是药品不良反应报告系统进 一个药品安全性问题首先应该关注的是什么，由于 行安全信号检测是研究热点［３～８］。相关药品不良反 其是一个“新的”安全性问题，故应谨慎对待，不能 应信号检测的研究文献中，数据挖掘算法的讨论占 单纯取证于某一份病例报告，需要进一步验证和界 有很大比例。基于计算机和统计技术的算法是重要 定［１］。 ［９］ 的，但算法只是输入和输出间的加工过程 ，而且 在ＣＩＯＭＳ 工作组２０１０年发表的《药物警戒 Ⅷ 基础的计算机自动检测和统计算法本身是基于报告 中信号检测实用方面》报告中，将信号定义为：“来 的数量关联而非生物学关联。药物安全信号的发掘 自于某个或多个来源（包括观察性和试验性）的报 　辉瑞（中国）研究开发有限公司 全球安全战略部； 药物安全监 ① ② 测与报告部（上海　２０１２０３）。 药物流行病学杂志　　２０１２年第２１卷第２期 ·９１·