早产儿的早期营养和日后结局.PDF

Shamir R, Turck D, Phillip M (eds): Nutrition and Growth. World Rev Nutr Diet. Basel, Karger, 2013, vol 106, pp 26–32 (DOI: 10.1159/000342553) 早产儿的早期营养与日后结局 Nicholas D. Embleton Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust and Institute of Health and Society, Newcastle University, Royal Victoria Infirmary, Newcastle- upon-Tyne, UK 摘要 关于健康和疾病的发展起源是一个新兴的领域，它综合了多个领域的科学研究， 从流行病学到分子生物学，覆盖了众多不同学科。已经有大量证据表明，人类在宫内 以及婴儿期的早期生活经历会对身体的许多系统产生长远影响。有充分的数据表明， 宫内生长良，尤其是当伴有出生后的早期迅速加速生长，可能会增加今后发生代谢性 疾病的风险。相关机制非常复杂，但很可能涉及表观遗传标记，如DNA甲基化。早 产儿在产后早期往往营养摄入欠佳，在新生儿重症监护病房（NICU）内 表现为生长 发育不良。他们获得的食物也许无法提供最佳数量或质量的营养。随访研究现已证实 早产儿在儿童期和成人期罹患远期慢性疾病的风险要高得多。胰岛素抵抗水平较高， 且脂肪沉积分布异常。青春期似乎开始的较早，平均身高偏低，血压、血管健康和血 脂测量值表明心血管健康状况可能不同于足月儿。尽管如此，没有数据显示限制早产 儿营养摄入或限制其生长具有综合效益。有确凿的数据表明，早产儿的大脑极易受到 营养不良的影响，营养摄入不足可能会对日后认知能力造成长期的不良影响。临床上 关注早期营养摄入和采用母乳喂养是优化远期健康结局的关键。 过去二十年来，一系列的流行病学研究证实出生体重与日后心血管健康之间存在 着密切的关系。这已纳入到健康和疾病的发展起源（ DOHaD ）范畴之中 [1]。基本上 可以认为，出生体重反映了胎儿的生长发育，当与其他生长测量指标如身长相结合 时，得出体质指数（即衡量体瘦程度），可用于推断宫内状况（特别是营养）与日后 健康和疾病之间的因果关系。大多数的研究支持这一因果关系假设，尽管对产后加速 生长的确切作用仍然存在争议。有些人认为，如果婴儿的生长不是那么迅速，宫内生 长迟缓的不利风险可能就不会那么明显[2] 。已经提出用“编程”这一术语来描述早期 状况与生命后期疾病之间的关系[3] ，但同时应认识到代谢本身的变化很可能反映了动 物的进化特征，即最大限度地提高生存能力，并因此将遗传基因（如DNA）传递给 下一代。 对DOHaD的基础科学和公共卫生意义的兴趣，导致对该领域研究的激增。大部 分的研究着重于足月儿，有充分的证据证实，婴儿出生时生长迟缓与今后胰岛素抵抗 增加之间的相关性。全球范围流行的2型糖尿病并不纯粹是受生活方式的影响所致， 也反映了营养环境、物理环境及早期生命活动与进化遗传之间是如何相互影响的。不 过，一些作者描述了将体格测量及其指标（如BMI ）作为衡量胎儿生长充分与否的生 物标记，有其局限性，而且推断脂肪组织沉积等也有一定的难度。常用“瘦脂肪”宝 宝来举例说明这个问题，因为明显很瘦、生长迟缓（“宫内生长发育迟缓IUGR”） 的足月儿，腹腔内的脂肪组织水平实际上不成比例地偏高[4] 。一系列调查表明原本健 康的足月儿，其加速生长反而可能不利于今后的代谢健康。 尽管人类早期状况对一生健康影响的分子机制尚有待确定，不过目前已有大量的 动物实验从理论上证实了诸多这种关系和机制。事实上，在流行病学研究激增之前所 进行的许多动物实验，最初都被归为“Barker假说”。综合这些研究发现，生命早期 可能是关键或敏感的窗口期。现有研究表明，鉴于表观遗传标记，早期状况可能会影 响整个生命过程的动态效果[5] ，不仅仅是器官的结构和功能，内分泌和应激调控系统 都会受到影响。 目前还不太清楚如何根据现有的数据推断，并确定早产儿所需的最佳营养管理。 早产越来越普遍，占全部分娩的10%左右。极度早产儿的典型生长模式显示他们大多 在最初几周都不能正常生长[6] 。纵向比较胎儿生长百分位，通常早产儿的出生体重低 于第50百分位。这大多是由于胎盘功能障碍致使妊娠受到影响，或是母亲健康状况不 佳，如肥胖、妊娠糖尿病或营养不良所致。 低出生