透皮给药技术的新突破与近几年国外开发的新TDD制剂.pdfVIP

维普资讯 中国制药信息2005年第2l鲞笙 塑 透皮给药技术的新突破与 近几年国外开发的新TDD制剂 皮肤是人体最大的器官，通过皮肤贴膜 100rag的药物．从此可完全取代传统的口服 剂输送药物至体内不仅操作方便，病人无痛 剂或注射剂。该大剂量给药TDD新制剂的开 感．而且可免去注射或口服的麻烦。所以早 发成功使得一系列需要频繁给药的疾病从 在20多年前国外已开发出第一批透皮给药 阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)、高血压、前 (TDD)制剂．其中包括治疗晕动症(晕车)的 列腺肥大到返流性食管炎(烧心)等等均可 苯海拉敏贴膜剂以及含雌激素的贴膜剂等 通过皮肤贴膜剂这一新颖外用药剂来进行 等。与传统口服制剂相比，TDD制剂最大优 有效治疗。 点是：可避开消化道对药物的破坏和胃肠道 美国研究人员在消除皮肤贴膜剂易引 副作用的产生以及肝脏的“首过效应”等不 起局部皮肤发痒的副作用方面也有新突破。 利因素。尽管TDD制剂在理论上有不少优 近据国外医药杂志报道．美国NexMed公司 点．但制剂学家在过去20年里研制TDD制 科学家发明了一种安全型药物促透剂，其主 剂时遇到过不少麻烦，主要归纳为 1．绝大多 要成分为脂肪酸与蛋白质．其组成与人体皮 数药物(尤其分子量较大的药物)难以透过 肤的化学成分相似。这种人工配制的新型促 皮肤最外层(角质层)的致密屏障。2．虽然科 透剂可消除月桂氮革酮等化学促透剂的皮 学家发现：使用 “促透剂”有助于药物分子透 肤刺激性并且会 自动分解，即使反复使用也 过皮肤进入血液循环．而且已知有数百种化 不会引起皮肤搔痒。 合物具有药物促透作用，但从人体安全角度 近年来透皮给药制剂(TDD)已突破了传 出发，最终确认仅有包括月桂氮革酮(Azone) 统的单一贴膜剂型式。国外已研制出包括 和二甲亚砜等少数几种化合物可作为TDD “离子电渗器”、“微针方列”、“凝胶剂”、“超 的药物促透剂，其它化合物虽有良好的促透 声给药器”和 “化学扩散给药”等一系列新型 作用，但因毒副作用问题故未被药剂学家采 透皮给药制剂的全新型式。这类产品大多已 用。3．是一些分子量较大的化学药物以及蛋 进入Ⅲ期临床并有望在3年内投入市场。现 白质／多肽类药物(如胰岛素等)利用传统技 将国外已研制完毕、正在进行临床试验的几 术无法加工成透皮吸收制剂。所以直到20 大类新型透皮给药(TDD)制剂及其技术扼要 世纪末国际市场上也只有区区一、二十种 介绍如下，谨供国内医药业界同行作参考。 TDD制剂。 一 、 离子电渗给药器 进入21世纪后．随着医药科学技术与 离子电渗(Iontophoresis)是一种成熟的 材料科学突飞猛进的发展．一些西方制药公 技术。其原理是：利用电势差驱使药物分子 事的实验室已开发出全新药物促透剂，利用 透过皮肤进入血液循环。尽管离子电渗法在 这些促透剂可将激素、多肽及非甾体类消炎 医学上已有应用 (如理疗器和诊断仪器等 药等分子量大于 1300Da的药物加工成方便 等)但直到最近两年西方才真正开发出实用 易用的TDD制剂(注：在廿世纪八、九十年代 的离子电渗给药器。据国外介绍，利用离子 上市的TDD制剂所用药物的分子量一般不 电渗法可将传统透皮贴膜剂难以输送的大 超过359Da)。更令人振奋的消息是，美国一 分子药物、极性药物与带电荷的药物加工成 位制剂学家不久前开发出一种全新TDD制 TDD制剂。可供实用的离子电渗TDD制剂 剂，只要贴在皮肤上即可每天向皮内输送 系由两部分所组成即1．贮药囊(内贮带阳性 · 17 ． 维普资讯 中一制药信息2005年第 鲞箜6期 或阴性电荷的药物分子)，2．回归贮液囊(内 出)。微“针方列T