第二十二讲肝生物化学.ppt

第一节肝在物质代谢中的作用 一、肝细胞的结构特点赋予其多重代谢功能 （一）不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性 （二）肝细胞是机体物质代谢最活跃的场所之一 二、肝是维持血糖正常水平的重要器官 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 三、肝在脂类代谢中占据中心地位 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL)。 肝在脂类代谢各过程中的作用 肝细胞合成并分泌胆汁酸，帮助脂类物质的消化与吸收。 肝细胞是体内代谢脂酸的主要器官，也是脂酸β－氧化的重要场所。 肝在调节机体胆固醇平衡上起着中心作用。 肝处于脂蛋白的中心地位。 肝磷脂（尤其是卵磷脂）的合成非常活跃。 四、肝的蛋白质代谢与肝外组织密切相关 在血浆蛋白质代谢中的作用： 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用： 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 五、肝参与多种维生素和辅酶代谢 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所。 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 第二节 肝的生物转化作用 一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 二、肝的生物转化反应可分为两相 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）第I相反应包括氧化、还原和水解反应 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应： 　　　RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 2.黄素-加单氧酶是氧化含氮、硫、磷和硒化合物的重要的酶 黄素-加单氧酶（flavin containing monooxygenase，FMO）是依赖NADPH和FAD的黄酶，可氧化内源性和外源性的含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的药物和其他异源物。 人肝微粒体含有三种FMO同工酶，分别是FMO3、FMO4和FMO5。其中，FMO3的活性占肝微粒体FMO总活性的70%?90%。FMO1仅见于新生儿。 5. 硝基还原酶类和偶氮还原酶类是第I相反应的主要还原酶 1. 葡糖醛酸结合反应是最普遍存在的结合反应 尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)是葡糖醛酸基的直接供体。 2. 硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体: 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 3. 谷胱甘肽结合反应是细胞自我保护的重要反应 4. 某些氨基酸可以与异源物的羧基结合 5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应 第三节胆汁酸的代谢 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 二、胆汁酸的主要功能是促进脂类物质的消化与吸收和排泄胆固醇 三、胆汁酸按其来源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸 （二）次级胆汁酸是肠菌作用的产物 （四）肝细胞对胆汁酸的摄取也是主动转运过程 五、很多胆结石的组成部分中含有胆固醇 第四节 胆色素的代谢 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 二、血红素加氧酶在体内有其特殊的生理作用 四、胆红素在肝细胞中生成结合型胆红素并分泌入胆小管 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜进入肝细胞 （三）胆红素在内质网生成水溶性的结合胆红素 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 五、胆红素在肠道内转化成胆红素和胆素 结合胆红素 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）临床上常见的黄疸有3类 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按黄疸的发病原因分为三类) 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 3.肝细胞性黄疸(hepatoce