第二十篇自身免疫性疾病（Autoimmunedisease）.ppt

第二十章 自身免疫性疾病 （Autoimmune disease） 概 念 自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。 自身免疫现象:①正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ②MHC限制性; ③独特性免疫网络. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。 分 类 原发型AID：原因不明，与遗传相关。 器官特异性自身免疫病:特定器官,如胰岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎 非器官特异性自身免疫病:多种器官组织，如： SLE,RA 继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预后良好。 常见AID SLE(系统性红斑狼疮) 免疫学异常 抗核抗体(ANA) －抗各种核酸和核蛋白抗体的总称,是SLE诊断指标之一;还有其他的自身抗体(红细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性T. 抗原－凋亡细胞的崩解物 机制: Fas/FasL途径缺陷 常见AID RA（类风湿性关节炎） 免疫学异常 类风湿因子(RF) － 针对变形IgGFC段的抗体;IgM;几乎没有起致病作用,是诊断的重要参考指标. 免疫病理因素 TH1和Mφ及所分泌的细胞因子是最关键的因素. 治疗 大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗. 常见AID 重症肌无力 免疫学异常 抗AchR抗体 与N-M接头处AchR结合，对此受体起封闭和破坏作用,引起神经冲动不能传至肌肉;IgG. 常见AID 桥本氏甲状腺炎 免疫学异常 抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体,有诊断价值，无免疫病理作用. 免疫病理因素 针对甲状腺过氧化物酶的自身T Addison’s病 IDDM 常见AID Graves病(甲亢) 免疫学异常 LATS 针对甲状腺上皮细胞表面TSHR的抗体;IgG. 自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜 发生机制 隐蔽抗原的释放 体内某些抗原与免疫系统在解剖学位置上处于隔离状态。 相关疾病： 分子模拟(交叉抗原)——有相似的抗原表位 链球菌 × 肾小球基底膜/心肌内膜 热休克蛋白HSP × 多种组织 相关疾病： 发生机制 激活诱导的细胞凋亡机制障碍（Fas/FasL基因缺陷或异常高表达） 1.靶细胞Fas/FasL表达异常 　胰岛β细胞（Fas－）→（Fas＋），受活化的（FasL＋）CTL的攻击——IDDM　 2.效应细胞（CTL、NK）表达异常 CTL等效应细胞表达的Fas/FasL缺陷，效应细胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀伤效应增强。 相关疾病：IDDM、MS、桥本氏甲状腺炎等。 发生机制 MHCⅡ类分子表达异常 TH旁路激活 改变的自身抗原和交叉抗原提供新的载体，激活相应的新的TH克隆，取代已耐受的TH，为B提供活化信号。 Th1和Th2功能失衡 Th1↑——IFN↑IL-2↑—— 细胞免疫↑——器官特异性自身免疫病，如IDDM，MS。 Th2↑——IL-4,5,10,13↑——体液免疫↑——全身性自身免疫病，如SLE。 自身免疫病的诊断和治疗原则 诊断特点： 检测到自身抗体/自身反应性T 造成靶细胞病理损伤和功能障碍因自身抗体/自身反应性T 动物模型，可经血清/致敏淋巴细胞被动转移 转归与自身免疫应答的强度有关 反复发作，慢性迁延 遗传倾向，多见女性 * * 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表面 受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 CD8＋CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），多发性硬化症