临床慢性丙型肝炎患者基因分型、传播途径与个体化治疗疗效.doc

临床慢性丙型肝炎患者、及个体化治疗疗效关系的研究 400038，重庆，第三军医大学西南医院全军感染病研究所 范可 王宇明 陈文 陈嵩 范懿 毛青 王小红 慢性丙型肝炎是一种重要的慢性病毒性肝炎[1]。虽然据报道我国HCV感染率达3.2%，但各家实际报道病例数偏少，基因型检测也不普遍。此，目前对于我国各地区不同基因型的患者的流行病学、病毒变异及个体化治疗疗效的研究较为缺乏。由于不同传播途径、基因型、感染距治疗时间、肝病基础情况对干扰素IFN）抗病毒疗效及转归均有重要影响，加之近年临床病例数不断增加，故有必要对其进行系统研究。本文以来我院诊治的CHC人群为对象，观察不同基因型的流行情况、病毒变异与疗效的关系，同时探讨中国人的最佳药物（IFN vs PEG IFN）及不同剂量PEG IFN的选择。 资 料 与 方 法 一、一般资料 2004年至今，来我院诊治的CHC病人中，有例病人进行了基因分型，男例，女1例年龄9～88岁。其中重庆地区病人1例男例，女例，年龄9～64岁；例非重庆地区病人，男例，女例，年龄13～88岁。均符合2004年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会制订的《丙型肝炎防治指南》诊断标准。空腹静脉抽血2m，分离血清-20℃保存备检。 在进行小剂量PEG IFNα-2a联合RBV疗效的研究中，选取例接受PEG IFNα-2a治疗的患者。选入标准：无HBVHIV等重叠感染治疗前未经干扰素治疗、PEG-IFNα-2a或RBV的禁忌证病人基本情况见表1。接受的PEG IFNα-2a初始治疗剂量分为三组，分别为180μg、135μg、90μg。三组病人的男女比例、年龄无显著差异（P＞0.05）。治疗前：病人ALT异常率分别为8%、90%、80%。HCV RNA定量检查大于2×106 copies/ml的比例为%、%、6%。 二、检测方法 血清ALT采用自动生化分析仪检测。HCV RNA定量采用荧光定量逆转录式PCR扩增（RT nested-PCR）技术检测HCV RNA基因分型采用RT-PCR，直接测序分型 [2]。 三、疗效判断指标 应答相指标有快速病毒学应答（RVR）[4]、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）、持续病毒学应答（SVR）、复发、治疗中突破。具体定义参见《丙型肝炎防治指南》[5]。治疗中突破定义为患者初始治疗有效的情况下，血清HCV RNA水平较治疗过程中的最低点升高大于等于1 log10 拷贝／ml。 四、统计方法 计量资料采用方差分析；计数资料采用卡方检验；当n＜40时，采用Fisher确切概率法。 表1 治疗前三组病人的基本情况治疗剂量 180μg 135μg 90μg 男/女 1/10 12/4 12/8 平均年龄 36 37 39 基因型分布 1b型 5 9 2a型 3 4 3a型 3 1 3b型 0 1 6a型 3 3 未分型 2 1 分型失败 0 1 结 果 一、流行病学情况 1. 基因型分布情况 在进行了基因分型的例CHC病人中，例分型失败，例分型成功，其中一例4a型为一外国男性，暂不纳入分析。1例重庆地区病人中人分型失败。例非重庆地区病人，例分型失败。基因型有1a、1b、2a、3a、3b、6a型，现有基因型均为单基因型，未见混合基因型。总体病人中1b型占4%，其次为3b型、6a型、3a型、2a 型和1a型1a型仅有例。重庆地区病人基因型有1a1b、2a、3a、3b、6a型，比例分别为: 35.93%、1%、1%、2%和1%。非重庆地区病人基因型有1a、1b、2a、3a、3b、6a型，其比例分别为：0.%、5%、%、%、1%、1%。重庆地区非重庆地区病人HCV基因型分布显著差异（P0.05） 2．传播途径 病人的传播途径主要包括：输血（包括血制品的使用）、、性接触、手术（包括侵入式）以及不明途径。重庆地区非重庆地区的CHC病人传播途径之间显著差异（P0.05）。 3．不同感染途径的基因型分布 对进行了基因分型并有详细病例资料的病人进行统计。经输血及血制品使用感染的病人在每一个基因型都有出现，但大多集中在1b型，其次为2a型。其他传播途径在各基因型呈散在分布见表。 表 不同传播途径的基因型分布情况 基因型 输血及血制品 性接触 手术（包括侵入式） 不明途径 2 0 0 0 0 2 1b 113 73 6 1 10 23 2a 33 20 0 2 4 7 3a 28 3 9 1 2 13 3b 45 6 11 3 5 20 6a 35 2 8