免疫调节阻止慢性寄生虫感染及过敏的免疫病理发展介绍.PDF

免疫调节阻止慢性寄生虫感染和过敏的免疫病理发展介绍 Anita H.J. van den Biggelaar, Maria Yazdanbakhsh 引言 人类身处吸入性过敏原的包围之中，但只有一部分人会被致敏（据估计，在西方为40% ）， 即产生过敏原特异性的IgE 抗体。在西方国家中，致敏人群中约有 1/4 发生过敏性疾病，而 在发展中国家的农村地区，致敏人群很少发生过敏性疾病[1-3] 。遗传易感性并不能解释为何 西方国家或发展中国家的城市中心过敏发生率如此之高，所以，随着城市化进展所产生的环 境危险因素很可能在其中发挥着重要作用。过敏性疾病发生的一个危险因素就是感染性疾病 发生率下降，这造成过敏性疾病发生率上升，由此形成了所谓的“卫生假说”[4-7] 。 过敏性疾病的共同点是，其免疫病理学由过敏原特异性2 型辅助T 淋巴细胞 （Th2 ）应 答所介导。例如，哮喘的免疫病理学特征是，IgE 抗体的产生以及效应细胞的招募均由Th2 细胞因子介导，IgE 抗体发生交联后诱导肥大细胞脱颗粒，效应细胞造成呼吸道上皮细胞层 受损[8-11]。此外，特应性皮炎与嗜酸性粒细胞和Th2 细胞聚集至皮肤有关[12]，同时，Th2 应答增加在过敏性疾病临床表现方面的重要作用[13，14]。因此，Th2 应答在过敏性疾病的 免疫病理形成中发挥核心作用的假设似乎无可争议。 “卫生假说”的免疫学解释如下：由于诱导Th1 的感染性疾病减少，造成Th1/Th2 平衡 的天平倒向Th2，这一转变造成过敏疾病增多[15，16]。这表明过敏疾病增多主要是由于Th2 应答增加。然而，Th1/Th2 模式不能解释为什么在过敏发生率升高的同时，Th1 介导的自身 免疫性疾病越来越多[17-21]；这种模式也不能证明诱导Th2 的寄生虫感染的患者，过敏发生 风险降低这一研究结果[22-26] 。因此，我们不认同过敏性疾病的发生主要是由于Th1/Th2 平 衡转变为Th2 为主这种假说。但是，我们并不反对感染性疾病可以减少过敏性疾病的发生， 我们相信，有另一种参与人体免疫系统免疫调节网络的免疫机制可以诠释“卫生假说”[27]。 本文首先讨论人体免疫系统对寄生虫、特别是血吸虫感染的免疫应答。血吸虫感染的免 疫学特征是，既有Th2 应答，也有免疫调节反应激活。在慢性感染期间，免疫调节反应被激 活，并控制寄生虫特异性免疫应答，从而给寄生虫和被感染的宿主均带来益处。接下来，我 们要讨论的概念是，作为溢出抑制的结果，寄生虫引起的免疫抑制可以下调过敏原特异性反 应。因为有越来越多的证据表明，寄生虫直接参与诱导免疫抑制，在没有寄生虫的情况下， 就像在西方人群中，这种免疫调节反应会被激活，从而影响对抗过敏原免疫应答的控制。 血吸虫感染中的免疫、免疫病理和免疫抑制 寄生虫特异性Th2 应答：保护还是损害宿主？ 血吸虫病是由隶属于血吸虫属的吸虫感染引起的一种寄生虫病，主要特征是Th2 占优势 的特异性免疫应答。虽然在疾病流行地区有一个小部分人 （Endemic normal，EN 指较长时间 生活在流行区，有经常性的疫水接触史，从未接受过血吸虫病药物治疗，多次粪检未能发现 血吸虫卵，血清中血吸虫抗体强阳性）具有抗感染能力，但是，大部分当地暴露人群都会被 感染[28]。通常情况下，儿童期血吸虫感染的患病率和强度升高，成年期则会下降。暴露程 度的差异并不能解释年龄-感染曲线的变化，且在传播水平较高的地区，年龄-感染曲线的顶 峰提前出现 [29，30] ，因而学者推测，人类可以通过增加接触寄生虫抗原获得对血吸虫的 免疫。首项检索免疫关联物质的免疫流行病学研究显示，随着感染增多和年龄增加，寄生虫 特异性 IgE 抗体增加[31，32] 。因此，可以认为寄生虫特异性IgE 抗体是免疫媒介，特异性 Th2 应答具有保护作用。同时，化疗研究表明，治疗清除寄生虫后仍未感染者 （“有抵抗力 者”），产生的寄生虫特异性IgE 水平高于再次感染者（“易感者”）[33-35] 。不过，在血吸虫 的免疫过程中，寄生虫特异性IgE 抗体的积极作用是无可争议的，对近期暴露于寄生虫感染 的社区（暴露时间与年龄无关）进行的研究显示，成人的易感性低于儿童，然而两者的寄生 虫特异性IgE 抗体水平相似[36，37] 。事实上，研究发现，这些地区的寄生虫特异性IgE 抗体 水平与感染强度相关[38，39] 。 考虑到产生保护性免疫需要相对长的一段时间，于是就产生了这样的猜想，Th2 细胞介 导的获得性免疫的刺激源可能是死亡的成虫，