遗传药理学的学科发展与未来.pdfVIP

·961 · 中国临床药理学与治疗学 ◇专论 ◇ 中国药理学会主办 CN 3421206ΠR , ISSN 1009225 01 E2mail :ccp t9 6 @21cn. com 2008 Sep ;13 (9 :961 - 96 5 遗 传 药 理 学 的 学 科 发 展 与 未 来 张 伟 ,贺毅憬 ,周宏灏 中南大学临床药理研究所 ,长沙 410078 ,湖南 摘要 　个体化用药疗效差异现象的发现促成 了遗 现个别病人服用一种 叫做索佛拿的镇静催眠药可 传药理学的诞生 ,并使药学研究的学科范式发生 导致 卟啉病和尿黑酸症 ,并且发现这种异常药物 了根本性的改变 。而基 因组学研究的学术背景 , 反应在具有血缘关系的亲属身上发病率 明显高于 使遗传药理学的核心概念得到系统证实 。基 因芯 非亲属个体 ,于是第一个提 出这种罕见的药物反 片技术等新知识载体和新技术 的发展将使个体化 应具有“先天决 定性 ”,并且结合 “孟 德尔遗传定 用药的理论成为现实 。 律 ”认为卟啉病和尿黑酸症为单基 因遗传 的异常 关键词 　遗传药理学 ; 基因 ;历史 ;个体化用药 药物反应[ 2 - 3 ] 。1902 —1913 年 , 英 国另 一位杰 出 的生物学家 Bateson W 证实 Garrod 发现 的药物反 　　“遗传药理学 ”源于英文 Pharmacogenetics , 由 应为隐性遗传[ 4] 。Garrod 于 1908 年首次提出“化 “药物p harmaco - ”和“遗传学 genetics ”合并而成 。 学异质性 ”一词 ,在他 的一段文章中 曾经这样记 其广义定义是研究任何有生命 的物种因先天性遗 录 :“对于任何一种经 口或其他途径进入身体 的毒 传变异而发生 的对外源性物质反应异常的学科 , 物 ,人体有抵御并将其分解消除的天然屏障 。任 狭义定义为个体遗传变异对药物反应个体差异影 何一种有 活性 的药物如 果剂量过大 都会成为毒 响的学科[ 1] 。现代医学研究证 明 ,某些亚人群发 药 ,然而某些人对于大多数人可耐受的正常药物 生 的药物严重毒副作用或者治疗失败具有显著遗 剂量可表现出毒副作用 ,还有些人对于大多数人 传背景 ,遗传基因的变异可能导致医疗费用 的上 效 果很 好 的药 物剂 量 表现 出超 乎 寻常 的耐 受 涨 、病人 的痛苦增加甚至死亡 。随着基 因组学的 性[5 ] 。”这是首次具有高度预见性的文字对遗传药 发展和现代科技手段 的更新 ,遗传药理学取得 了 理学现象作 出描述 。 全方位 的成就 ,如何让病人药物治疗更为安全 、有 1. 1 　遗传药理学研究的首个实例 :味盲实验 　世 效