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新版GMP教材 《确认与验证》的主要内容 一、确认与验证的原则 二、确认与验证的范围 三、确认与验证的类型 四、确认与验证的管理 1、计划管理 2、组织管理 3、实施管理 4、持续管理 第一百三十八条 完善条款 1、确认与验证明确目的：企业为了证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。 有关操作：是指可能影响产品质量的厂房、设施、设备、检验仪器及系统、生产工艺、操作规程、检验方法或系统等。 2、确认和验证范围：厂房、设施、设备或工序的可能会直接或间接影响到产品质量的所有因素及其重要变更都应当要进行确认和验证。 第一百三十八条 完善条款 3、确认和验证范围和程度的确定：确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 例：（1）列出注射剂的质量风险： a.微生物污染 b.热原的污染 c.不溶性微粒 d.原料纯度 e.其他风险：安全性（组织的刺激性，毒性反 应），渗透压，PH。 第一百三十八条 （2）进行风险评估 1、对生产工艺的深刻理解； 2、识别，评估各工艺步骤对无菌性、热原、微粒等质量因素及其影响程度； 3、在工艺过程中针对注射剂的质量风险，采取有效控制手段； 4、对这些手段的有效性进行验证。 第一百三十八条 （3）确定验证范围和程度 无菌冻干粉针工艺的验证： 从配液开始至轧盖结束，验证范围包括： 配液工艺、过滤工艺、储液工艺、洗瓶工艺、灌装工艺、冻干工艺、轧盖工艺、灭菌工艺、无菌工艺。 第一百三十八条 验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备、检验仪器，而验证则用于生产工艺、操作规程、检验方法或系统。 厂房、设施、设备的确认包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，在此意义上，确认是验证的一部分。 第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 第一百三十九条 完善条款 1、可验证性：包括可量化 可检测 可控制 可重现 2、保持持续的验证（确认）状态：使验证（确认）对象持续受控，保持合格（状态），未发生明显漂移。 工艺参数 1、定义：为了达到某项工艺的预期的质量及技术要求，工艺过程中所需选用的一系列控制数据。 2、作用：它是工艺验证和工艺规程制定的基础，它是生产工艺的控制要求，直接关系到药品生产质量。 工艺参数的确定及验证 1、工艺参数值确定：通常应该由产品开发阶段，从历史数据，从相关设备设施的确认数据中，确定用于生产工艺控制的每一个工艺参数。 2、在工艺验证时，应该对工艺参数进行监测和控制。 3、工艺参数的类别 A、关键工艺参数 是对产品质量影响大的工艺参数。 企业实际生产可采用比注册工艺参数更严格的内控工艺参数。 B、一般工艺参数 是关键工艺参数意外的其他影响药品质量的工艺参数。 C、新版GMP未划分关键工艺参数和一般工艺参数，统称工艺参数。 D、与药品生产质量无关的工艺参数。如能耗指标、成本核算等。 单点控制工艺参数为一确定值，但通常表达为制药工艺设备对该参数控制精确度能达到的合理范围。 例如 固定某溶液温度为80±3℃。由于通常就常规设备控制能力而言，对液体温度控制精确度保持在±3℃已相当不易，显然实际控制目标职能是80℃，并在77至83℃间波动。 工艺参数范围 即规定特定范围的工艺参数的上限和下限。 工艺参数范围（即参数的上下限）需要经过产品开发阶段的验证证明其可靠性。 实际批量生产时常采用工艺参数范围的某一值（如中值）为控制目标。 工艺参数的控制趋势 　　产品工艺研发从工艺参数单点控制发展为工艺参数范围控制已成国际趋势。 　　建议申报企业在有可靠的验证数据支持的前提下首选确定工艺参数范围的策略。 　　经批准后企业可获得在参数范围内不断优化和变更的工艺参数。 　　同药品生产的哲理一样，符合ＧＭＰ要求的工厂是射击和建造出来的。不是事后检查及验证出来的。 施工、调试及验证的全过程必须严格控制，才能确保项目建设符合ＧＭＰ的要求。 　　好的厂房设计可以用验证来证实，验证活动中有通过验证获得的数据发现工程或设备设计中的失误，并及时采取纠正措施，二者相辅相成。 “工艺验证”　Vs “工艺优选” 工艺验证——也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程