内脏系统药物药理-3.ppt

内脏系统药物药理-3 莫索尼定 第二代中枢性降压药。莫索尼定为可乐定结构中的苯环置换为嘧啶环后的衍生物。 作用似可乐定，激动延脑腹上外侧部分的侧网状核Ⅰ1咪唑啉受体而发挥降压作用。 莫索尼定：机制与药理特性似可乐定，降压作用维持24h; 无体位性低血压及停药反跳。 选择性与神经节细胞N1胆碱受体结合，妨碍ACh与受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。 阻断交感神经节→A、V舒张→外周阻力↓→BP↓ 阻断副交感神经节→心率↓、视力模糊、口干、便秘、尿潴留等 仅用于高血压危象、主A夹层动脉瘤、外科手术控制血压 美卡拉明、潘必定等 三、影响肾上腺素能神经递质药 略溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性。在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。 胍乙啶：抑制NA递质释放，耗竭囊泡内递质 作用迅速、强大、持久 易引起肾脑血流减少及水钠潴留 主要用于重症高血压 第一节 利 尿 药 是一类直接作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，从而增加尿量的药物。临床上用于各种原因引起的水肿和高血压。 分类： 高效类: 呋喃苯胺酸(速尿) 利尿酸 中效类: 噻嗪类 低效类: 螺内酯 氨苯喋啶 二、常用利尿药 第二节 脱水药 【临床应用】 1 各种水肿 用于各种原因引起的水肿. 1）轻，中度心脏性水肿疗效较好: 注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低而引起强心苷中毒。 2）肾性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好，重者效差。 3）肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低 诱发肝昏迷。 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用，可减少后者剂量，增强疗效，减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。 【不良反应】噻嗪类毒性较低,但长期应用时可引起下列反应： 1 电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+，低血Na+; 注意: (1)心衰时; (2)肝硬化,肾病综合征,恶性高血压。 2 高尿酸血症：利尿→细胞外液血容量?→近曲小管对尿酸再吸收?→诱发或加重痛风发作,停药可恢复,痛风病人慎用。 3 代谢性障碍 与剂量有关 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白?,胆固醇?,高密度脂蛋白?→高血脂症者慎用。 4 其它：胃肠道症状, 过敏反应,溶血性贫血,血小板减少,光敏性皮炎,急性腮腺炎。 1.降压作用 特点: ①降压作用确切、温和、持久、平稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；③长期用药无耐受性。 2.降压机理 1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。 七、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。 4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。 作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体拮抗药。 八、肾素-血管紧张素系统抑制药 (一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是一个很强的血管收缩剂。 ACEI作用特点： ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响； ②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构； ③能增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变； ⑤久用不易产生耐受性。 卡托普利 （巯甲丙脯氨酸、开博通） 1-(3-巯基-2-D-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸 两种晶形，一种为不稳定的，熔点较低，mp.87~88℃， 另一种为稳定型，熔点较高，mp.105.2~105.9℃。 两个手性中心为S，S构型。 卡托普利具有酸性，其羧酸的pKa13.7，其巯基也显示一定弱酸性。 在25℃下可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，在乙酸乙酯中略溶 。 【药理作用】 抑制血管紧张素I 转化酶（ACE），使血管紧张素 I 转化为血管紧张素Ⅱ减少，降低外周阻力。 卡托普利 血管紧张素原 肾素 AngⅠ