人类疾病动物模型.ppt

人类疾病动物模型 第一节 人类疾病动模型评估及分类 第二节 肿瘤疾病动物模型 第三节 心血管疾病动物模型 第四节 呼吸、消化疾病动物模型 第五节 内分泌、营养疾病动物模型 第六节 神经系统疾病动物模型 第七节 骨骼系统疾病动物模型 第一节 人类疾病动模型评估及分类 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)： 是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。 3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等)得以证实。 4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。 二、动物模型的分类 按产生原因分类 1．诱发性动物模型(Experimental animal model)： 是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。 物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ： 2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)： 指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。 优点：完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的 因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很 相似。 缺点：来源比较困难，种类有限。 3．抗疾病型动物模型 (Negative animal model)： 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型。 4．生物医学动物模型 (Biomedical animal model)： 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 第二节 肿瘤疾病动物模型 分类： 自发性肿瘤（spontaneous tumor）动物模型： 指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型： 是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。 移植性肿瘤（transplant tumor）动物模型： 指将动物或人体肿瘤移植同种或异种动物连续传代而培养出的模型。 诱发性肿瘤模型： 方法： 原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等 。 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。 诱癌物： 放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类、芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门螺杆菌）、肿瘤病毒感染。 举例： 二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌： 采用小鼠皮下注射1％DEN水溶液，每周一次，(每次剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间为100d左右。此模型诱发率约40%。若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。 亚胺基偶氮甲苯(OAAT)诱发小鼠肝癌： 用l％OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤上，隔日1次，每次2—3滴、一般涂100次。7个月以上诱发肝肿瘤约55％。 黄曲霉素诱发大鼠