比阿培南基础与临床应用2.ppt

新一代碳青霉烯--比阿培南基础与临床 内容提要 碳青霉烯发展史 比阿培南基础与临床 比阿培南体外抗菌活性 比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点 比阿培南体内抗菌特性 比阿培南临床疗效及不良反应 比阿培南药代动力学参数 碳青酶烯的发展史 　　　Thienamycin硫霉素 (1976) 　　(Streptomyces cattleya链霉菌　) Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) ? 1985 　(derivative of thienamycin硫霉素的衍生物) Meropenem 美罗培南(1984) ? 1994 Ertapenem (1989) ? 2002 Panipenem（帕尼培南） (1994，Japan) Biapenem （比阿培南）（2002， Japan） Doripenem（多尼培南）（ Japan） BMS-181139 目前在中国上市的碳青霉烯 第一代： 亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发 第二代： 美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发 比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 四种碳青霉烯结构分析 碳青霉烯类抗生素特点 碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势 1、超广谱 β 内酰胺类抗生素，对G+菌、G- 菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用； 2、对细菌产生的β 内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非常稳定； 研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证 中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处 快速杀灭多种致病菌 缩短疗程，早日治愈 更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率 减少耐药菌的产生 避免ESBL及AmpC酶的广泛产生 节约费用 减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少， 新一代碳青霉烯-- 比阿培南基础与临床 比阿培南体外抗菌活性 革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等 对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍 比阿培南体外抗铜绿假单胞菌活性较强 日本05年化疗协会标准铜绿假单胞对各抗生素敏感度 日本10年监测：比阿培南对铜绿假单胞菌历年保持高敏感度 比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活性均强于其他碳青霉烯类（单一细菌感染） 比阿培南体内抗菌特点 起效更快，初始杀菌能力强于美罗培南 与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响更小 比阿培南靶组织穿透能力高2：对急性胰腺炎（动物）血浆和胰腺的药物Cmax，AUC高于亚胺培南 良好的脑脊液移行性 参考文献：日本化学疗法杂志，1994，47-7，869~872 比阿培南临床疗效及不良反应 比阿培南其他不良反应更低 各种不良反应以及实验室检测值异常发生率  儿科用量推荐 对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/ mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。 每次静滴30~60分钟 天册品质卓越与进口品质纯度一样 高聚物的高低是反应比阿培南纯度很重要的一个指标，高聚物含量越低，说明药品的纯度越高。 江苏省食品药品检验所分别对进口比阿培南，天册，国产另一家比阿培南进行高聚物含量检测，结果如左表： 日本二期三期临床试验荟萃： 比阿培南临床疗效卓越 药物 病例数 临床有效率 不良反应 比阿培南 511 89.2% 2.2% 亚胺培南 529 73% 4.7% 美罗培南 567 86.2% 1.8% 帕尼培南 446 78.9% 3.3% 四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾[12] Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in Japa