产ESBL肠杆菌感染 流行病学的变迁和抗菌药物的选择.ppt

产ESBL肠杆菌感染的危害 产ESBL肠杆菌感染流行病学的变迁 产ESBL肠杆菌感染的治疗 21世纪：首次检出产CTX-M-15大肠埃希菌 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 检出TEM-1 检出SHV-1 检出ESBL(SHV) 检出CTX-M 2001年，在印度首次检测到产CTX-M-15大肠埃希菌 检出ST131 产TEM-1大肠埃希菌广泛流行 产ESBL克雷伯菌属感染在院内爆发 产CTX-M肠杆菌在阿根廷广泛流行 产CTX-M-15大肠埃希菌广泛流行 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 21世纪：产CTX-M-15大肠埃希菌在全球广泛流行 灰色表示产CTX-M-15大肠埃希菌流行的区域 产CTX-M-15大肠埃希菌在欧洲、亚洲、非洲、北美、南美和澳大利亚广泛流行 中国 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 产CTX-M-15菌株对抗菌药物的耐药性增加，治疗更困难 第240位氨基酸 CTX-M-3 天门冬氨酸 第240位氨基酸 CTX-M-15 甘氨酸 氨基酸置换 氨基酸的置换对其分子特点有何影响？ CTX-M-15对头孢他啶的催化能力明显增加，产CTX-M-15菌株对头孢他啶高度耐药 研究显示，与其他产CTX-M菌株相比，产CTX-M-15大肠埃希菌更容易对抗菌药物多重耐药，增加治疗困难 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 CTX-M-15常与其他耐药基因同时存在， 进一步增加治疗困难 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 研究显示， CTX-M-15常与其他类型的β-内酰胺酶(如TEM-1,OXA-1)及氨基糖钝化酶同时存在 不同类型的酶具有不同的作用底物 因此，多种抗菌药物钝化酶同时存在，可能导致菌株对多种抗菌药物的耐药，增加治疗困难 产ESBL肠杆菌感染的危害 产ESBL肠杆菌感染流行病学的变迁 产ESBL肠杆菌感染的治疗 起始充分治疗显著降低产ESBL肠杆菌感染 患者的病死率 起始充分治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率下降80% 14天病死率 数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用的抗菌药物对病原体敏感 N=85 下降80% Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 产ESBL肠杆菌感染 ？ 碳青霉烯类 头孢菌素类 β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等 可选药物 首选药物 哪类药物可作为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选 治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择 碳青霉烯类是产ESBL肠杆菌感染的首选治疗药物 产ESBL肠杆菌感染抗菌药物的选择 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 厄他培南 碳青霉烯类药物为何能成为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选？ 碳青霉烯类药物有效治疗产ESBL肠杆菌感染 碳青霉烯类治疗产ESBL肠杆菌感染的临床有效率达80-100% 临床有效率 (n=42) 左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自Endimiani A等2004年发表的一项研究 (n=35) Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 碳青霉烯类药物有效降低产ESBL肠杆菌感染患者病死率 采用碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者14天病死率下降83% 非碳青霉烯类治疗患者病死率 -83% 百分比 碳青霉烯类单用或联合治疗，患者14天病死率下降83% N=85 数据来自Paterson DL等2004年发表的一项前瞻性研究 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 其他抗菌药物为何不能成为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选？ 采用三代头孢菌素治疗，是产ESBL肠杆菌 感染的独立风险因素 Du B等2001年发表的一项回顾性研究显示： 之前使用 三代头孢菌素治疗是导致患者产ESBL肠杆菌感染的独立风险因素 研究者认为，慎用三代头孢菌素有助于预防产ESBL肠杆菌感染 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 采用四代头孢菌素治疗，增加产ESBL肠杆菌感染患者治疗失败率 采用四代头孢菌素治疗，近1/3的产ESBL肠杆菌感染患者治疗失败 治疗失败率 数据来自Zanetti G等2003年发表的一项随机、对照研究 N=23 4/13 0