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怎样合理应用抗生素 山东大学附属济南市中心医院 烧伤科副主任 主任医师教授 硕士研究生导师 张科验 History review 1676年，荷兰人Leenwenhook发现微生物；法国Pasture, 德国Kock发现细菌，并证实与伤口感染有关 1808年，McDowelld在抗菌法发明前为Crawford切除卵巢囊肿。可喜的脓液 1867年，英国外科医生Lister用炭酸处理创口、喷洒手术室、手术区域及术者双手 1877年，德国Bergman对膝关节损伤病人伤口消毒包扎，出现无菌术 1886年，Bergman介绍蒸汽灭菌（即无菌术） 1889年， Fürbringer提出医师手臂消毒法 1890年，美国Halsted提倡医师带橡皮手套做手术，使无菌术完善 1890年，柏林第十届国际外科年会宣布治疗创伤的无菌术原则 1928年，Fleming发现青霉素；第二次世界大战（1945年）商品生产 1935年，德国Dcmagk发现磺胺药 1950年，问世的青霉素类有链霉素、氯霉素、多粘菌素B、金霉素、新霉素… 1960年，土霉素、制菌霉素、红霉素、四环素、新生霉素、两性霉素、万古霉素、卡那霉素、庆大霉素… 90年代… 抗生素是一把双刃剑，一旦被滥用，不仅不利于健康，还会给人体带来严重伤害。细菌在抵抗抗生素的杀灭作用时，会产生耐药性，导致耐药细菌的出现。在不合理使用抗生素的情况下，抗生素频繁刺激细菌，使细菌迅速耐药，甚至任何一种耐药菌都有可能发展成为超级耐药菌。近年来由于对抗生素的过分依赖和滥用，使抗生素在治疗的同时，又成为威胁人类健康的“隐形杀手”。 国内外抗生素使用现状 WHO推荐：抗生素医院使用率为30％ 美英等发达国家医院：使用率22％—25％ 中国卫生部要求抗生素使用在50％以内 近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67％—82％之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40％左右 在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50％以上并未起到作用 我国抗生素使用现状 医生处方中抗生素所占比例： 城区感冒患者——占70% 农村感冒患者——占85-92% 抗生素抑菌与杀菌联合使用 城区感冒患者使用?2种抗生素占51% 联合使用中不正确占22% 农村感冒患者使用? 2种抗生素占42% 联合使用中不正确的占72-84% 大量使用抗生素的后果 资源浪费 病人的健康受影响 输出耐药菌株 抗生素不合理使用?细菌耐药性?? 数据表明： 上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万～4万单位，现在需用几十万、几百万单位 葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果 环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60％以上的病人失去作用 抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身体上的损害 遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌素滥用的“大处方” 抗生素使用中的误区 误区1：抗生素=消炎药（细菌/病毒/无菌性炎症） 误区2：抗生素可预防感染 误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素 误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染 抗生素联合用药： 1、增强作用 2、相加作用 3、无关作用 4、拮抗作用 两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同作用机会较多 如青霉素+庆大霉素，为增强作用（青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡） 两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用 如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素，或四环素+氯霉素等，为相加作用（均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同） 杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用 如青霉素+红霉素/四环素/氯霉素等，为拮抗作用（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力） 联合使用抗生素 据临床药学工作者统计： 约60%～70%的情况表现为无关作用或相加作用 约20%～25%的情况表现为增强作用 约10%～15%的情况表现为相互拮抗