抗精神病药物的安全性2012.ppt

抗精神病药物的安全性 谭立文 博士 2003-11-28 理想的抗精神病药物 抗精神病药物的副作用 ?? 药物不良反应的类型(1) 不良反应的发生是药物药理作用的延伸； 与剂量正相关； 可预测； 可预防； 发生率高，死亡率低 ? 不良反应的发生与药物药理作用无明显关系； 与剂量大小无关； 难预测； 难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）； 发生率低，死亡率高。 不良反应严重程度分类 可危及生命的不良反应 粒缺 猝死 心血管不良反应 糖尿病酮症酸中毒 可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应 TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者 糖尿病 不良反应严重程度分类 一般不良反应：影响生活质量及依从性 镇静作用 抗胆碱能不良反应 EPS 催乳素相关不良反应：其他患者 粒缺 猝死 心血管不良反应 粒缺 １、氯氮平 　　粒细胞缺乏发生率：1－2% 　　前６个月危险性最大 与氯氮平的剂量无关，发生速度很快 　　死亡率：1/10,000 ２、第一代药物及其他第二代药物 　　血液学危险发生率：1/1500－2500 Meltzer等，2000 氯氮平所致白细胞下降 金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮平)发现＊: 白细胞下降的例: 氯氮平: 6.7% 维思通: 0.3% 处理： 常规要求前6个月每周查血一次 猝死 华于静(苏州广济)：8例，25~175mg/d，平均150mg/d，25~69岁 董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小时~1天，突昏迷，心率快，死亡 傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡 叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡，窒息？ 张成华：男40/57，125~375mg/d，突呼吸困难，死亡 于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300~350mg/d，心跳骤停 兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死 孙希昌(吉林六院)：2例，400~450mg/d，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡 研究例数: 维思通组135例; 氯氮平152例 方法:服药后1, 2, 4, 8周进行EKG监测 结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮平: 窦速: 维思通5.88% ; 氯氮平43.75% T波改变: 维思通1.48%; 氯氮平11.84% 总的异常例次: 维思通68/540(12.4%); 氯氮平363/628 (56.3%) TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应 糖尿病 TD发生率 安全性－肝功能 诱发癫痫 １、氯氮平 　　日量300毫克以下：　　　　1% 　　日量300毫克-600毫克：　　2.7% 　　日量600毫克以上：　　　　4.4 % ２、利培酮、奥兰扎平、色汀度 　　与安慰剂相似 Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 精神分裂症患者体重增加可能产生的后果 导致心血管疾病, 死亡率增加 增加某些癌症的危险性 造成心理社会负担 影响治疗依从性 增加患糖尿病的危险性 抗精神病药物所导致的体重增加 高催乳素血症：典型与非典型药物 １、与漏斗结节系统D2受体被阻滞有关 ２、程度 　　重度：舒必利 　　中度：利培酮、氯丙嗪 　　轻度：奥兰扎平、喹硫平 几无：氯氮平 ３、治疗期间月经紊乱、性功能障碍与之有关 催乳素相关不良反应 催乳素水平升高与D2受体相关, D2受体是典型与非典型抗精神病药物的作用位点 催乳素水平与临床表现并不完全一致 提示 催乳素水平升高是抗精神病药物共同需要面对的问题 所有第二代抗精神病药物均可引起，如奥氮平*、奎硫平?、利培酮、氯氮平?、齐哌西酮§ ，利培酮相对更明显 可能与剂量相关 特定情况下的可能原因 有效处理催乳素升高引起的不良反应 详细了解病史 确定可能的诱发或风险因素 根据患者情况，适当降低剂量 可以尝试低剂量多巴胺激动剂*或中药等 如小剂量溴隐亭，益母草、逍遥丸、乌鸡白凤丸及 达营丸等其他活血化瘀类中药 重新评估或换用其他抗精神病药物 氯氮平引起血糖异常及糖尿病 糖尿病累积患病率 -氯氮平 奥氮平－诱发血糖异常 糖尿病相对危险度(OR) - 与基线比 镇静作用 抗胆碱能不良反应 EPS 镇静作用对患者的影响 抗精神病药物H1受体结合率 镇静作用 患者调研结果显示，镇静作用是氯氮平及第一代抗精神病药物最常见的不良反应 也是最影响患者日常生活的不良反应 重度：氯氮平 中度：奥氮平，喹硫平 几无：利培酮 过度镇静：造成病人社交退缩的重要原因 维持治疗期造成不依从的三大副